Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

M6620 First in Human Study

31. marts 2020 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

En åben-label, første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af VX-970/M6620 i kombination med cytotoksisk kemoterapi hos deltagere med avancerede solide tumorer

En åben-label, første-i-menneske-undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af M6620 i kombination med cytotoksisk kemoterapi hos deltagere med avancerede solide tumorer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Det Forenede Kongerige
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Forenede Stater, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Forenede Stater, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Sygdomsstatus

  • Del A og B/B2: Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilke standardkurative eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, eller for hvem regimer indeholdende gemcitabin, cisplatin, etoposid og/eller irinotecan kan overvejes, og med målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier
  • Del C1:

For forhåndsscreening:

  • Avanceret (metastatisk eller lokalt fremskreden ikke-operabel og ikke kvalificeret til endelig behandling, f.eks. kirurgi/strålebehandling), histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)
  • Tilgængelig historisk tumorprøve på tidspunktet for præscreening eller villig til at give en tumorbiopsi (kerne), hvis biopsien kan betragtes som en del af standard klinisk praksis for deltageren
  • Modtog eller tolererede ikke standard godkendt målrettet behandling, hvis det er relevant for tumorgenotype

Til screening:

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier

    -Del C2:

  • Avanceret (lokalt avanceret uhelbredelig eller metastatisk) histologisk bekræftet østrogenreceptor, progesteronreceptor og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 (HER2) negativ brystkræft.
  • Tilstrækkelig tilgængelig historisk tumorprøve eller villig til at give en tumorbiopsi (kerne), hvis biopsien kan betragtes som en del af standard klinisk praksis for deltageren

  • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier

    -Del C3:

  • Avanceret (lokalt avanceret uhelbredelig eller metastatisk) histologisk bekræftet SCLC, der er platinresistent, defineret som sygdomsprogression under indledende behandling med et platinbaseret regime eller progression inden for 90 dage efter afslutning af platinbehandling. Deltagere med platinresistent sygdom kan modtage en andenlinje ikke-platinbaseret kemoterapi og efterfølgende blive optaget i denne undersøgelse. Deltagere, der modtog og er resistente over for en andenlinjes platinbaseret kemoterapi, kan også blive tilmeldt undersøgelsen.
  • Tilstrækkelig tilgængelig historisk tumorprøve eller villig til at give en tumorbiopsi (kerne), hvis biopsien kan betragtes som en del af standard klinisk praksis for deltageren
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier
  • WHO præstationsstatus på 0 eller 1
  • Forventet levetid på >=12 uger
  • Hæmatologiske og biokemiske indeks inden for protokol specificerede intervaller ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Strålebehandling (undtagen af ​​palliative årsager) endokrin terapi, immunterapi eller kemoterapi i løbet af de foregående 4 uger (6 uger for nitrosoureas og Mitomycin-C og 4 uger for forsøgslægemidler) eller mindre end 4 lægemiddelhalveringstider, alt efter hvad der er størst, før første dosis af undersøgelsesmiddel.

  • Del A, B og B2:

    • Mere end 6 cyklusser af tidligere behandling med cisplatin og/eller carboplatin.

      1. Del A/B: Anamnese med tidligere dosisreduktioner eller dosisafbrydelser under behandling med cisplatin eller carboplatin på grund af toksicitet fra platinet eller intolerance over for begge midler.
      2. Del B2: Forudgående eksponering for irinotecan er tilladt undtagen for deltagere med en kendt overfølsomhedsreaktion over for irinotecan.
    • Deltagere med en kendt historie med grad 4 trombocytopeni eller grad 4 neutropeni, mens de har modtaget tidligere behandling.

  • Del C1:

    • Enhver cytotoksisk kemoterapi ud over 1 linje platinbaseret kemoterapi. En ekstra linje af ikke-platinbaseret terapi i den avancerede indstilling

      1. Kun præscreening*: Deltagerne modtager muligvis i øjeblikket platinbaseret kemoterapi i avanceret indstilling eller har gennemført 1 linje platinbaseret kemoterapi og modtager i øjeblikket en andenlinjes ikke-platinbaseret behandling eller vedligeholdelsesterapi
      2. Der er ingen begrænsning på forudgående immunterapi eller målrettet behandling, medmindre det kombineres med et cytotoksisk middel
    • Enhver tidligere gemcitabin til behandling af NSCLC i enhver setting inden for 6 måneder
    • Deltagere, der vides at være TP53-vildtype, medmindre de er bestemt til at have ATM-tab af udtryk under screening eller præ-screening, eller indtil alle de planlagte deltagere med TP53-mutation er tilmeldt som bestemt af den medicinske monitor
    • Deltagere med ukendt TP53 mutationsstatus vil blive tilmeldt indtil gruppen på ca. 10 deltagere uden TP53 mutation eller indtil alle de planlagte deltagere med TP53 mutation er tilmeldt som bestemt af den medicinske monitor

  • Del C2:

    • Enhver tidligere platinbehandling i adjuvans eller neoadjuvans inden for 6 måneder efter screening
    • Tilbagefald inden for 3 måneder efter afslutning af tidligere adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi

    • Enhver tidligere kemoterapi i metastaserende omgivelser med undtagelse af enten en taxan eller en antracyklin i den metastatiske førstelinje

      (a) Der er ingen begrænsning på forudgående immunterapi eller målrettet terapi i metastaserende omgivelser, medmindre det kombineres med et cytotoksisk middel

    • Deltagere med kendte BRCA1/BRCA2-kimlinjemutationer, enten bestemt og dokumenteret før screening eller bestemt under screening. Deltagere med ukendt BRCA1/BRCA2-status kan tilmeldes efter sponsorens skøn
    • Deltagere, der er dokumenteret at være ikke-basaloid undertype ved hjælp af molekylær profileringsanalyse (f. PAM50 assay) før screening
    • Deltagere med ukendt BRCA1/BRCA2 eller basaloid undertypestatus vil blive tilmeldt, indtil antallet af tilmeldte deltagere er cirka 40. Hvis ca. 40 deltagere er blevet tilmeldt, og minimum 30 deltagere, som er basaloid-positive og BRCA1/BRCA2-kimlinjevildtype ikke er blevet tilmeldt, vil basaloid-subtypen og BRCA-statusanalysen være påkrævet ved screening for at udelukke deltagere, der er basaloid-negative eller har BRCA1/BRCA2 kimlinjemutationer.

  • Del C3:

    • Tidligere platinfølsomme deltagere, medmindre de udvikler sig på eller inden for 90 dage efter afslutningen af ​​platinbaseret kur
    • Der er ingen begrænsning på forudgående immunterapi eller målrettet behandling i metastaserende omgivelser, medmindre det kombineres med et cytotoksisk middel
    • Under forudgående carboplatinbehandling, krav om dosisreduktion til under AUC 5 mg.min/ml eller seponering af carboplatin på grund af toksicitet eller manglende tolerabilitet.
  • Uafklaret toksicitet af almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2 eller højere fra tidligere kræftbehandling eller strålebehandling
  • Anamnese med rygmarvskompression eller hjernemetastaser, medmindre den er asymptomatisk, behandlet, stabil og ikke kræver behandling med steroider i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Enhver historie med leptomeningeale metastaser.
  • Kvindelige deltagere, der allerede er gravide eller ammer, eller planlægger at blive gravide inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, er udelukket. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal overholde retningslinjerne for prævention
  • Mandlige deltagere med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at overholde præventionsretningslinjerne. Mænd med gravide eller ammende partnere eller partnere, som planlægger at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er udelukket
  • Alvorlig hjertesygdom eller anden komorbid sygdom, som specificeret i protokollen
  • Tidligere knoglemarvstransplantation eller omfattende strålebehandling til mere end 15 % af knoglemarven

  • Del C:

    • Aktuelle maligniteter af andre typer, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet keglebiopsieret in situ karcinom i livmoderhalsen og basal- eller pladecellekarcinom i huden
  • Større operation =<2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller ufuldstændig restitution fra en tidligere større kirurgisk procedure.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Del A
Denne del vil være 3 + 3 dosis eskaleringsstudie af M6620 i kombination med gemcitabin samt gemcitabin og cisplatin hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: Cisplatin
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970
EKSPERIMENTEL: Del B
Denne del vil være 3 + 3 dosis eskaleringsundersøgelse af M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin og etoposid hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Medicin: Cisplatin
Medicin: Etoposid
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970
EKSPERIMENTEL: Del B2
Denne del vil være 3 + 3 dosis eskaleringsstudie af M6620 i kombination med irinotecan hos deltagere med fremskredne solide tumorer.
Medicin: Irinotecan
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970
EKSPERIMENTEL: Del C1
Dette vil være udvidelsesdelen af ​​studiet, hvor deltagere med fremskreden ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) vil blive administreret M6620 i kombination med gemcitabin.
Medicin: Gemcitabin
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970
EKSPERIMENTEL: Del C2
Dette vil være udvidelsesdelen af ​​undersøgelsen, hvor deltagere med fremskreden tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) vil blive administreret M6620 i kombination med cisplatin.
Medicin: Cisplatin
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970
EKSPERIMENTEL: Del C3
Dette vil være udvidelsesdelen af ​​studiet, hvor deltagere med platinresistent fremskreden småcellet lungekræft (SCLC) vil blive administreret M6620 i kombination med cisplatin eller carboplatin.
Medicin: Cisplatin
Medicin: Carboplatin
Medicin: M6620
Andre navne:
  • VX-970

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A, B, B2, C1, C2, C3: Sikkerhedsparametre, herunder uønskede hændelser (AE), kliniske laboratorieværdier (serumkemi, hæmatologi og urinanalyse), vitale tegn og elektrokardiogram (EKG) vurderinger
Tidsramme: Screening gennem sikkerhedsopfølgning (ca. 22 uger)
Screening gennem sikkerhedsopfølgning (ca. 22 uger)
Del C1, C2, C3: Samlet responsrate (ORR) for alle deltagere i del C1 (NSCLC), ORR for deltagere i del C2 (TNBC), som er basaloid subtype og BRCA1/BRCA2 kimlinje vildtype, ORR for alle deltagere i Del C3 (SCLC)
Tidsramme: 1 år
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del A: Maksimal tolereret dosis (MTD) af M6620 administreret i kombination med cisplatin og gemcitabin og i kombination med gemcitabin
Tidsramme: 1 år
1 år
Del A: Farmakokinetiske (PK) parameterestimater af M6620 i kombination med cisplatin og gemcitabin og i kombination med gemcitabin
Tidsramme: 1 år
1 år
Del B, B2: Maksimal tolereret dosis (MTD) af M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin og etoposid eller irinotecan
Tidsramme: 1 år
1 år
Del B, B2: PK parameter estimater af M6620 i kombination med cisplatin eller cisplatin og etoposid eller irinotecan
Tidsramme: 1 år
1 år
Del B: PK parameterestimater af etoposid afledt af plasmakoncentration-tidsdata efter samtidig administration med M6620 og i fravær af M6620
Tidsramme: 1 år
1 år
Del A, B, B2: Objektiv tumorrespons (OR) som evalueret ved evaluering af responskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
Tidsramme: 1 år
1 år
Del C2: Samlet svarprocent hos alle deltagere i del C2
Tidsramme: 1 år
1 år
Dele C1, C2, C3: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 år
1 år
Dele C1, C2, C3: Responsvarighed (RD)
Tidsramme: 1 år
1 år
Dele C1, C2, C3: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
1 år
Del C1, C2, C3: Klinisk fordel (komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD) på 6 måneder eller mere)
Tidsramme: 1 år
1 år
Dele C1, C2, C3: PK parameter estimater af M6620 inklusive maksimale koncentrationer (Cmax), areal under kurven (AUC), tilsyneladende volumen ved steady state (Vss), clearance (CL) og terminal eliminationshalveringstid (t1/2) )
Tidsramme: 1 år
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

10. december 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

11. marts 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

11. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. juni 2014

Først opslået (SKØN)

6. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (ANDET: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner