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M6620 Primero en estudio humano

31 de marzo de 2020 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Un primer estudio de etiqueta abierta en humanos sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de VX-970/M6620 en combinación con quimioterapia citotóxica en participantes con tumores sólidos avanzados

Un primer estudio de etiqueta abierta en humanos sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de M6620 en combinación con quimioterapia citotóxica en participantes con tumores sólidos avanzados

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

200

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Reino Unido
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Reino Unido
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Reino Unido
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Reino Unido
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Reino Unido
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Reino Unido
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Estado de la enfermedad

  • Partes A y B/B2: Tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que es metastásico o irresecable y para el cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas, o para quienes los regímenes que contienen gemcitabina, cisplatino, etopósido y/o podría considerarse el irinotecán, y con enfermedad medible según los criterios RECIST
  • Parte C1:

Para la preselección:

  • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado (metastásico o localmente avanzado no resecable y no elegible para tratamiento definitivo, por ejemplo, cirugía/radioterapia), confirmado histológicamente
  • Espécimen tumoral histórico disponible en el momento de la preselección o dispuesto a proporcionar una biopsia tumoral (núcleo) si la biopsia se puede considerar como parte de la práctica clínica estándar para el participante
  • Recibió o no toleró la terapia dirigida estándar aprobada, si corresponde para el genotipo del tumor

Para la detección:

  • Enfermedad medible según criterios RECIST

    -Parte C2:

  • Cáncer de mama avanzado (localmente avanzado incurable o metastásico) confirmado histológicamente receptor de estrógeno, receptor de progesterona y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2).
  • Espécimen de tumor histórico disponible adecuado o dispuesto a proporcionar una biopsia de tumor (núcleo) si la biopsia se puede considerar como parte de la práctica clínica estándar para el participante

  • Enfermedad medible según criterios RECIST

    -Parte C3:

  • SCLC avanzado (localmente avanzado incurable o metastásico) confirmado histológicamente que es resistente al platino, definido como progresión de la enfermedad durante el tratamiento inicial con un régimen basado en platino o progresión dentro de los 90 días posteriores a la finalización de la terapia con platino. Los participantes con enfermedad resistente al platino pueden recibir una quimioterapia de segunda línea sin platino y posteriormente inscribirse en este estudio. Los participantes que recibieron y son resistentes a una quimioterapia de segunda línea basada en platino también pueden inscribirse en el estudio.
  • Espécimen de tumor histórico disponible adecuado o dispuesto a proporcionar una biopsia de tumor (núcleo) si la biopsia se puede considerar como parte de la práctica clínica estándar para el participante
  • Enfermedad medible según criterios RECIST
  • Estado funcional de la OMS de 0 o 1
  • Esperanza de vida de >=12 semanas
  • Índices hematológicos y bioquímicos dentro de los rangos especificados por el protocolo en la selección.

Criterio de exclusión:

  • Radioterapia (excepto por motivos paliativos), terapia endocrina, inmunoterapia o quimioterapia durante las 4 semanas previas (6 semanas para nitrosoureas y mitomicina-C, y 4 semanas para medicamentos en investigación) o menos de 4 semividas del fármaco, lo que sea mayor, antes primera dosis del fármaco del estudio.

  • Partes A, B y B2:

    • Más de 6 ciclos de tratamiento previo con cisplatino y/o carboplatino.

      1. Parte A/B: Antecedentes de reducciones de dosis previas o interrupciones de dosis mientras recibía cisplatino o carboplatino debido a la toxicidad del platino o la intolerancia a cualquiera de los agentes.
      2. Parte B2: Se permite la exposición previa al irinotecán excepto para los participantes con una reacción de hipersensibilidad conocida al irinotecán.
    • Participantes con antecedentes conocidos de trombocitopenia de grado 4 o neutropenia de grado 4 mientras recibían terapia previa.

  • Parte C1:

    • Cualquier quimioterapia citotóxica más allá de 1 línea de quimioterapia basada en platino. Una línea adicional de terapia no basada en platino en el entorno avanzado

      1. Solo evaluación previa*: los participantes pueden estar recibiendo actualmente quimioterapia basada en platino en el entorno avanzado, o haber completado 1 línea de quimioterapia basada en platino y actualmente están recibiendo una terapia de segunda línea no basada en platino o terapia de mantenimiento
      2. No hay restricción en inmunoterapia previa o terapia dirigida a menos que se combine con un agente citotóxico
    • Cualquier gemcitabina anterior para el tratamiento de NSCLC en cualquier entorno dentro de los 6 meses
    • Participantes que se sabe que son TP53 de tipo salvaje, a menos que se determine que tienen pérdida de expresión de ATM durante la evaluación o la evaluación previa o hasta que todos los participantes planificados con mutación TP53 estén inscritos según lo determine el monitor médico.
    • Los participantes con estado de mutación TP53 desconocido se inscribirán hasta que el grupo de aproximadamente 10 participantes sin mutación TP53 o hasta que todos los participantes planificados con mutación TP53 estén inscritos según lo determine el monitor médico.

  • Parte C2:

    • Cualquier tratamiento previo con platino adyuvante o neoadyuvante dentro de los 6 meses posteriores a la selección
    • Recaída dentro de los 3 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa

    • Cualquier quimioterapia previa en el entorno metastásico con la excepción de un taxano o una antraciclina en el entorno metastásico de primera línea.

      (a) No hay restricción sobre la inmunoterapia previa o la terapia dirigida en el entorno metastásico, a menos que se combine con un agente citotóxico.

    • Participantes con mutaciones de línea germinal BRCA1/BRCA2 conocidas, determinadas y documentadas antes de la Selección, o determinadas durante la Selección. Los participantes con estado BRCA1/BRCA2 desconocido pueden inscribirse a discreción del patrocinador
    • Los participantes cuyo subtipo no basaloide esté documentado mediante un ensayo de perfil molecular (p. ensayo PAM50) antes de la selección
    • Los participantes con estado de subtipo basaloide o BRCA1/BRCA2 desconocido se inscribirán hasta que el número de participantes inscritos sea aproximadamente 40. Si se han inscrito aproximadamente 40 participantes y no se han inscrito un mínimo de 30 participantes que son basaloides positivos y BRCA1/BRCA2 de línea germinal de tipo salvaje, se requerirá el subtipo basaloide y el ensayo de estado de BRCA en la selección para excluir a los participantes que son basaloides negativos o tienen mutaciones de línea germinal BRCA1/BRCA2.

  • Parte C3:

    • Participantes anteriores sensibles al platino, a menos que progresen en o dentro de los 90 días posteriores a la finalización del régimen basado en platino
    • No hay restricción sobre la inmunoterapia previa o la terapia dirigida en el entorno metastásico, a menos que se combine con un agente citotóxico.
    • Durante la terapia previa con carboplatino, requerimiento de reducción de la dosis por debajo de AUC 5 mg.min/mL o interrupción del carboplatino por toxicidad o falta de tolerabilidad.
  • Toxicidad no resuelta de los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) Grado 2 o mayor de la terapia o radioterapia previa contra el cáncer
  • Antecedentes de compresión de la médula espinal o metástasis cerebrales, a menos que sean asintomáticos, tratados, estables y que no requieran tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Cualquier antecedente de metástasis leptomeníngeas.
  • Se excluyen las participantes femeninas que ya están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Las mujeres participantes en edad fértil deben cumplir con las pautas de anticoncepción
  • Los participantes masculinos con parejas en edad fértil deben aceptar cumplir con las pautas de anticoncepción. Se excluyen los hombres con parejas embarazadas o lactantes o parejas que planean quedar embarazadas durante el estudio o dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
  • Enfermedad cardíaca grave u otra comorbilidad, como se especifica en el protocolo
  • Trasplante previo de médula ósea o radioterapia extensa en más del 15 % de la médula ósea

  • Parte C:

    • Neoplasias malignas actuales de otros tipos, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratados adecuadamente mediante biopsia en cono
  • Cirugía mayor = <2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio, o recuperación incompleta de un procedimiento quirúrgico mayor anterior.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Parte A
Esta parte será un estudio de aumento de dosis de 3 + 3 de M6620 en combinación con gemcitabina, así como gemcitabina y cisplatino en participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Gemcitabina
Droga: Cisplatino
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970
EXPERIMENTAL: Parte B
Esta parte será un estudio de aumento de dosis de 3 + 3 de M6620 en combinación con cisplatino o cisplatino y etopósido en participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Cisplatino
Droga: Etopósido
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970
EXPERIMENTAL: Parte B2
Esta parte será un estudio de aumento de dosis de 3 + 3 de M6620 en combinación con irinotecán en participantes con tumores sólidos avanzados.
Droga: Irinotecán
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970
EXPERIMENTAL: Parte C1
Esta será la parte de expansión del estudio en el que a los participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado se les administrará M6620 en combinación con gemcitabina.
Droga: Gemcitabina
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970
EXPERIMENTAL: Parte C2
Esta será la parte de expansión del estudio en el que a los participantes con cáncer de mama triple negativo avanzado (TNBC) se les administrará M6620 en combinación con cisplatino.
Droga: Cisplatino
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970
EXPERIMENTAL: Parte C3
Esta será la parte de expansión del estudio en el que a los participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) avanzado resistente al platino se les administrará M6620 en combinación con cisplatino o carboplatino.
Droga: Cisplatino
Droga: Carboplatino
Droga: M6620
Otros nombres:
  • VX-970

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Partes A, B, B2, C1, C2, C3: parámetros de seguridad, incluidos eventos adversos (EA), valores de laboratorio clínico (química sérica, hematología y análisis de orina), signos vitales y evaluaciones de electrocardiograma (ECG).
Periodo de tiempo: Detección mediante seguimiento de seguridad (aproximadamente 22 semanas)
Detección mediante seguimiento de seguridad (aproximadamente 22 semanas)
Partes C1, C2, C3: Tasa de respuesta general (ORR) para todos los participantes en la Parte C1 (NSCLC), ORR para los participantes en la Parte C2 (TNBC) que son del subtipo basaloide y BRCA1/BRCA2 de línea germinal de tipo salvaje, ORR para todos los participantes en Parte C3 (SCLC)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte A: Dosis máxima tolerada (DMT) de M6620 administrada en combinación con cisplatino y gemcitabina y en combinación con gemcitabina
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte A: Estimaciones de parámetros farmacocinéticos (PK) de M6620 en combinación con cisplatino y gemcitabina y en combinación con gemcitabina
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte B, B2: Dosis máxima tolerada (DMT) de M6620 en combinación con cisplatino o cisplatino y etopósido o irinotecán
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte B, B2: Estimaciones de parámetros farmacocinéticos de M6620 en combinación con cisplatino o cisplatino y etopósido o irinotecán
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte B: Estimaciones de parámetros farmacocinéticos de etopósido derivadas de datos de concentración plasmática-tiempo después de la administración conjunta con M6620 y en ausencia de M6620
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes A, B, B2: Respuesta tumoral objetiva (OR) evaluada por Evaluación de criterios de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Parte C2: Tasa de respuesta general en todos los participantes en la Parte C2
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes C1, C2, C3: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes C1, C2, C3: Duración de la respuesta (RD)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes C1, C2, C3: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes C1, C2, C3: Beneficio clínico (Respuesta Completa (CR) + Respuesta Parcial (PR) + Enfermedad Estable (SD) de 6 meses o más)
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Partes C1, C2, C3: Estimaciones de los parámetros farmacocinéticos de M6620, incluidas las concentraciones máximas (Cmax), el área bajo la curva (AUC), el volumen aparente en estado estacionario (Vss), el aclaramiento (CL) y la vida media de eliminación terminal (t1/2 )
Periodo de tiempo: 1 año
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

10 de diciembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

11 de marzo de 2020

Finalización del estudio (ACTUAL)

11 de marzo de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de junio de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de junio de 2014

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

6 de junio de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

1 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (OTRO: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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