Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

M6620 První ve studiu člověka

31. března 2020 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená, první u člověka studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky VX-970/M6620 v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Otevřená, první u člověka studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky (PK) M6620 v kombinaci s cytotoxickou chemoterapií u účastníků s pokročilými pevnými nádory

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

200

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Spojené království
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Spojené království
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Spojené království
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Spojené království
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Spojené státy, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Spojené státy, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Stav onemocnění

  • Část A a B/B2: Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný a pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření, nebo pro které režimy obsahující gemcitabin, cisplatinu, etoposid a/nebo lze zvážit irinotekan as měřitelnou chorobou podle kritérií RECIST
  • Část C1:

Pro předběžné prověřování:

  • Pokročilý (metastatický nebo lokálně pokročilý neresekovatelný a nezpůsobilý pro definitivní léčbu, např. chirurgii/radioterapii), histologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)
  • Dostupné historické vzorky nádoru v době předběžného screeningu nebo ochotné poskytnout biopsii nádoru (core), pokud lze biopsii považovat za součást standardní klinické praxe pro účastníka
  • Obdrželi nebo netolerovali standardní schválenou cílenou terapii, pokud je to vhodné pro genotyp nádoru

Pro screening:

  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST

    - Část C2:

  • Pokročilá (lokálně pokročilá nevyléčitelná nebo metastatická) histologicky potvrzená rakovina prsu s negativním estrogenovým receptorem, progesteronovým receptorem a receptorem 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
  • Přiměřeně dostupný historický vzorek nádoru nebo ochota poskytnout biopsii nádoru (jádro), pokud lze biopsii považovat za součást standardní klinické praxe pro účastníka

  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST

    - Část C3:

  • Pokročilý (lokálně pokročilý nevyléčitelný nebo metastazující) histologicky potvrzený SCLC, který je rezistentní na platinu, definovaný jako progrese onemocnění během počáteční léčby režimem na bázi platiny nebo progrese během 90 dnů po dokončení léčby platinou. Účastníci s onemocněním rezistentním na platinu mohou dostat druhou linii chemoterapie bez platiny a následně být zařazeni do této studie. Do studie mohou být také zařazeni účastníci, kteří podstoupili chemoterapii na bázi platiny a jsou vůči ní rezistentní.
  • Přiměřeně dostupný historický vzorek nádoru nebo ochota poskytnout biopsii nádoru (jádro), pokud lze biopsii považovat za součást standardní klinické praxe pro účastníka
  • Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
  • Stav výkonnosti WHO 0 nebo 1
  • Předpokládaná délka života >=12 týdnů
  • Hematologické a biochemické indexy v rámci protokolem specifikovaných rozsahů při screeningu.

Kritéria vyloučení:

  • Radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů) endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie během předchozích 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin a mitomycinu-C a 4 týdnů u hodnocených léčivých přípravků) nebo méně než 4 poločasy léčiva, podle toho, co je vyšší, před první dávka studovaného léku.

  • Části A, B a B2:

    • Více než 6 cyklů předchozí léčby cisplatinou a/nebo karboplatinou.

      1. Část A/B: Anamnéza předchozího snížení dávky nebo přerušení dávky při užívání cisplatiny nebo karboplatiny kvůli toxicitě platiny nebo nesnášenlivosti jedné z látek.
      2. Část B2: Předchozí expozice irinotekanu je povolena s výjimkou účastníků se známou hypersenzitivní reakcí na irinotekan.
    • Účastníci se známou anamnézou trombocytopenie 4. stupně nebo neutropenie 4. stupně při předchozí léčbě.

  • Část C1:

    • Jakákoli cytotoxická chemoterapie přesahující 1 řadu chemoterapie na bázi platiny. Jedna další řada terapie bez platiny v pokročilém nastavení

      1. Pouze před screeningem*: Účastníci mohou v současné době dostávat chemoterapii na bázi platiny v pokročilém nastavení nebo absolvovali 1 řadu chemoterapie na bázi platiny a v současné době dostávají druhou linii terapie nebo udržovací terapie bez platiny.
      2. Neexistuje žádná omezení na předchozí imunoterapii nebo cílenou terapii, pokud nejsou kombinovány s cytotoxickým činidlem
    • Jakýkoli předchozí gemcitabin pro léčbu NSCLC v jakémkoli prostředí během 6 měsíců
    • Účastníci, o kterých je známo, že jsou divokého typu TP53, pokud u nich není zjištěna ztráta exprese ATM během screeningu nebo předběžného screeningu nebo dokud nejsou zapsáni všichni plánovaní účastníci s mutací TP53, jak určí lékařský monitor
    • Účastníci s neznámým mutačním stavem TP53 budou zapsáni, dokud nebude skupina přibližně 10 účastníků bez mutace TP53 nebo dokud nebudou zapsáni všichni plánovaní účastníci s mutací TP53, jak určí lékař.

  • Část C2:

    • Jakákoli předchozí léčba platinou v adjuvans nebo neoadjuvans během 6 měsíců od screeningu
    • Relaps do 3 měsíců po dokončení předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie

    • Jakákoli předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění s výjimkou taxanu nebo antracyklinu u metastatického onemocnění první linie

      (a) Neexistuje žádné omezení na předchozí imunoterapii nebo cílenou terapii u metastatického onemocnění, pokud není kombinována s cytotoxickou látkou

    • Účastníci se známými zárodečnými mutacemi BRCA1/BRCA2, buď určenými a zdokumentovanými před screeningem, nebo určenými během screeningu. Účastníci s neznámým statusem BRCA1/BRCA2 mohou být zapsáni podle uvážení sponzora
    • Účastníci, u kterých je zdokumentováno, že jsou nebazaloidní podtyp pomocí testu molekulárního profilování (např. PAM50 test) před screeningem
    • Účastníci s neznámým statusem BRCA1/BRCA2 nebo bazaloidního subtypu budou zapsáni, dokud nebude počet přihlášených účastníků přibližně 40. Pokud bylo zaregistrováno přibližně 40 účastníků a minimálně 30 účastníků, kteří jsou bazaloidně pozitivní a BRCA1/BRCA2 zárodečné divokého typu, nebylo zaregistrováno, bude při screeningu vyžadován test bazaloidního podtypu a stavu BRCA k vyloučení účastníků, kteří jsou bazaloidní negativní nebo mají zárodečné mutace BRCA1/BRCA2.

  • Část C3:

    • Předchozí účastníci citliví na platinu, pokud nedosáhli pokroku během nebo do 90 dnů od dokončení režimu založeného na platině
    • Neexistuje žádné omezení na předchozí imunoterapii nebo cílenou terapii u metastatického onemocnění, pokud není kombinována s cytotoxickým přípravkem
    • Během předchozí terapie karboplatinou požadavek na snížení dávky pod AUC 5 mg.min/ml nebo přerušení karboplatiny z důvodu toxicity nebo nedostatečné snášenlivosti.
  • Nevyřešená toxicita Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 2. nebo vyššího stupně z předchozí protinádorové terapie nebo radioterapie
  • Anamnéza komprese míchy nebo mozkových metastáz, pokud nejsou asymptomatické, léčené, stabilní a nevyžadující léčbu steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Jakákoli anamnéza leptomeningeálních metastáz.
  • Účastnice, které jsou již těhotné nebo kojící, nebo plánují otěhotnět do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku, jsou vyloučeny. Ženy ve fertilním věku musí dodržovat zásady antikoncepce
  • Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním pokynů pro antikoncepci. Muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami nebo partnerkami, kteří plánují otěhotnět během studie nebo do 6 měsíců od poslední dávky studovaného léku, jsou vyloučeni
  • Závažné srdeční nebo jiné komorbidní onemocnění, jak je uvedeno v protokolu
  • Předchozí transplantace kostní dřeně nebo rozsáhlá radioterapie na více než 15 % kostní dřeně

  • Část C:

    • Současné malignity jiných typů, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
  • Velký chirurgický zákrok = < 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo neúplné zotavení z předchozího velkého chirurgického zákroku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část A
Tato část bude 3+3 eskalační studií M6620 v kombinaci s gemcitabinem a také gemcitabinem a cisplatinou u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Lék: Gemcitabin
Lék: Cisplatina
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B
Tato část bude 3+3 eskalační studií M6620 v kombinaci s cisplatinou nebo cisplatinou a etoposidem u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Lék: Cisplatina
Lék: Etoposid
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970
EXPERIMENTÁLNÍ: Část B2
Tato část bude 3+3 eskalační studií M6620 v kombinaci s irinotekanem u účastníků s pokročilými solidními nádory.
Lék: Irinotekan
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C1
Toto bude rozšiřující část studie, ve které bude účastníkům s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) podáván M6620 v kombinaci s gemcitabinem.
Lék: Gemcitabin
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C2
Toto bude rozšiřující část studie, ve které bude účastníkům s pokročilým triple negativním karcinomem prsu (TNBC) podáván M6620 v kombinaci s cisplatinou.
Lék: Cisplatina
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970
EXPERIMENTÁLNÍ: Část C3
Toto bude rozšiřující část studie, ve které bude účastníkům s pokročilým malobuněčným karcinomem plic (SCLC) rezistentním na platinu podáván M6620 v kombinaci s cisplatinou nebo karboplatinou.
Lék: Cisplatina
Lék: Karboplatina
Lék: M6620
Ostatní jména:
  • VX-970

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Části A, B, B2, C1, C2, C3: Bezpečnostní parametry, včetně nežádoucích účinků (AE), klinických laboratorních hodnot (chemie séra, hematologie a analýza moči), vitálních funkcí a vyhodnocení elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Screening prostřednictvím bezpečnostní kontroly (přibližně 22 týdnů)
Screening prostřednictvím bezpečnostní kontroly (přibližně 22 týdnů)
Části C1, C2, C3: Celková míra odezvy (ORR) pro všechny účastníky v části C1 (NSCLC), ORR pro účastníky v části C2 (TNBC), kteří jsou bazaloidním podtypem a zárodečnou linií divokého typu BRCA1/BRCA2, ORR pro všechny účastníky v Část C3 (SCLC)
Časové okno: 1 rok
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část A: Maximální tolerovaná dávka (MTD) M6620 podávaná v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem a v kombinaci s gemcitabinem
Časové okno: 1 rok
1 rok
Část A: Odhady farmakokinetických (PK) parametrů M6620 v kombinaci s cisplatinou a gemcitabinem a v kombinaci s gemcitabinem
Časové okno: 1 rok
1 rok
Část B, B2: Maximální tolerovaná dávka (MTD) M6620 v kombinaci s cisplatinou nebo cisplatinou a etoposidem nebo irinotekanem
Časové okno: 1 rok
1 rok
Část B, B2: Odhady PK parametru M6620 v kombinaci s cisplatinou nebo cisplatinou a etoposidem nebo irinotekanem
Časové okno: 1 rok
1 rok
Část B: Odhady PK parametrů etoposidu odvozené z údajů o plazmatické koncentraci v čase po společném podání s M6620 a v nepřítomnosti M6620
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části A, B, B2: Objektivní odpověď nádoru (OR) hodnocená hodnocením kritérií odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
Časové okno: 1 rok
1 rok
Část C2: Celková míra odezvy u všech účastníků v části C2
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části C1, C2, C3: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části C1, C2, C3: Doba odezvy (RD)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části C1, C2, C3: Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části C1, C2, C3: Klinický přínos (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD) 6 měsíců nebo déle)
Časové okno: 1 rok
1 rok
Části C1, C2, C3: Odhady PK parametrů M6620 včetně maximálních koncentrací (Cmax), plochy pod křivkou (AUC), zdánlivého objemu v ustáleném stavu (Vss), clearance (CL) a terminálního eliminačního poločasu (t1/2 )
Časové okno: 1 rok
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. prosince 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

11. března 2020

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

11. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. června 2014

První zveřejněno (ODHAD)

6. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (JINÝ: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit