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M6620 Première étude humaine

31 mars 2020 mis à jour par: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Une première étude ouverte chez l'homme sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du VX-970/M6620 en association avec une chimiothérapie cytotoxique chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Une première étude ouverte chez l'homme sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique (PK) du M6620 en association avec une chimiothérapie cytotoxique chez des participants atteints de tumeurs solides avancées

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

200

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Royaume-Uni
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Royaume-Uni
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, États-Unis, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, États-Unis, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

État de la maladie

  • Parties A et B/B2 : Tumeur solide avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces, ou pour laquelle des schémas thérapeutiques contenant de la gemcitabine, du cisplatine, de l'étoposide et/ou l'irinotécan pourrait être envisagé, et avec une maladie mesurable selon les critères RECIST
  • Partie C1 :

Pour la présélection :

  • Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé (métastatique ou localement avancé non résécable et non éligible à un traitement définitif, par exemple chirurgie/radiothérapie)
  • Spécimen de tumeur historique disponible au moment de la présélection ou disposé à fournir une biopsie tumorale (noyau) si la biopsie peut être considérée comme faisant partie de la pratique clinique standard pour le participant
  • A reçu ou n'a pas toléré un traitement ciblé standard approuvé, si approprié pour le génotype de la tumeur

Pour le dépistage :

  • Maladie mesurable selon les critères RECIST

    -Partie C2 :

  • Cancer du sein négatif pour les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et le récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) avancé (localement avancé incurable ou métastatique).
  • Spécimen de tumeur historique disponible adéquat ou disposé à fournir une biopsie tumorale (noyau) si la biopsie peut être considérée comme faisant partie de la pratique clinique standard pour le participant

  • Maladie mesurable selon les critères RECIST

    -Partie C3 :

  • CPPC avancé (localement avancé incurable ou métastatique) histologiquement confirmé qui est résistant au platine, défini comme la progression de la maladie au cours du traitement initial avec un régime à base de platine ou la progression dans les 90 jours suivant la fin du traitement par le platine. Les participants atteints d'une maladie résistante au platine peuvent recevoir une chimiothérapie de deuxième intention sans platine et être ensuite inscrits à cette étude. Les participants qui ont reçu et qui sont résistants à une chimiothérapie de deuxième intention à base de platine peuvent également être inclus dans l'étude.
  • Spécimen de tumeur historique disponible adéquat ou disposé à fournir une biopsie tumorale (noyau) si la biopsie peut être considérée comme faisant partie de la pratique clinique standard pour le participant
  • Maladie mesurable selon les critères RECIST
  • Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1
  • Espérance de vie >=12 semaines
  • Indices hématologiques et biochimiques dans les plages spécifiées par le protocole lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

  • Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives) hormonothérapie, immunothérapie ou chimiothérapie au cours des 4 semaines précédentes (6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C, et 4 semaines pour les médicaments expérimentaux) ou moins de 4 demi-vies de médicament, selon la plus élevée, avant première dose du médicament à l'étude.

  • Parties A, B et B2 :

    • Plus de 6 cycles de traitement antérieur par le cisplatine et/ou le carboplatine.

      1. Partie A/B : Antécédents de réductions de dose ou d'interruptions de dose lors de la prise de cisplatine ou de carboplatine en raison de la toxicité du platine ou d'une intolérance à l'un ou l'autre des agents.
      2. Partie B2 : Une exposition antérieure à l'irinotécan est autorisée, sauf pour les participants présentant une réaction d'hypersensibilité connue à l'irinotécan.
    • Participants ayant des antécédents connus de thrombocytopénie de grade 4 ou de neutropénie de grade 4 lors d'un traitement antérieur.

  • Partie C1 :

    • Toute chimiothérapie cytotoxique au-delà d'une ligne de chimiothérapie à base de platine. Une ligne supplémentaire de thérapie sans platine dans le cadre avancé

      1. Présélection uniquement* : les participants peuvent actuellement recevoir une chimiothérapie à base de platine dans le cadre avancé, ou avoir terminé 1 ligne de chimiothérapie à base de platine et recevoir actuellement une thérapie de deuxième intention sans platine ou une thérapie d'entretien
      2. Il n'y a aucune restriction sur l'immunothérapie antérieure ou la thérapie ciblée à moins qu'elle ne soit combinée avec un agent cytotoxique
    • Toute gemcitabine antérieure pour le traitement du NSCLC dans n'importe quel contexte dans les 6 mois
    • Participants connus pour être de type sauvage TP53, à moins qu'il ne soit déterminé qu'ils présentent une perte d'expression ATM lors du dépistage ou du présélection ou jusqu'à ce que tous les participants prévus porteurs de la mutation TP53 soient inscrits comme déterminé par le moniteur médical
    • Les participants avec un statut mutationnel TP53 inconnu seront inscrits jusqu'au groupe d'environ 10 participants sans mutation TP53 ou jusqu'à ce que tous les participants prévus avec mutation TP53 soient inscrits comme déterminé par le moniteur médical

  • Partie C2 :

    • Toute thérapie antérieure à base de platine dans l'adjuvant ou le néoadjuvant dans les 6 mois suivant le dépistage
    • Rechute dans les 3 mois suivant la fin d'une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure

    • Toute chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique à l'exception d'un taxane ou d'une anthracycline dans le cadre métastatique de première ligne

      (a) Il n'y a aucune restriction sur l'immunothérapie antérieure ou la thérapie ciblée dans le cadre métastatique à moins qu'elle ne soit combinée avec un agent cytotoxique

    • Participants présentant des mutations germinales BRCA1/BRCA2 connues, soit déterminées et documentées avant le dépistage, soit déterminées pendant le dépistage. Les participants dont le statut BRCA1/BRCA2 est inconnu peuvent être inscrits à la discrétion du sponsor
    • Les participants qui sont documentés comme étant de sous-type non basaloïde à l'aide d'un test de profilage moléculaire (par ex. test PAM50) avant le dépistage
    • Les participants dont le statut de sous-type BRCA1/BRCA2 ou basaloïde est inconnu seront inscrits jusqu'à ce que le nombre de participants inscrits soit d'environ 40. Si environ 40 participants ont été inscrits et qu'un minimum de 30 participants qui sont basaloïdes positifs et BRCA1/BRCA2 de type sauvage germinal n'ont pas été inscrits, le sous-type basaloïde et le test de statut BRCA seront requis lors du dépistage pour exclure les participants qui sont basaloïdes négatifs ou ont des mutations germinales BRCA1/BRCA2.

  • Partie C3 :

    • Participants antérieurs sensibles au platine, à moins qu'ils ne progressent pendant ou dans les 90 jours suivant la fin du régime à base de platine
    • Il n'y a aucune restriction sur l'immunothérapie antérieure ou la thérapie ciblée dans le cadre métastatique à moins qu'elle ne soit combinée avec un agent cytotoxique
    • Au cours d'un traitement antérieur par le carboplatine, nécessité de réduire la dose en dessous de l'ASC 5 mg.min/mL ou arrêt du carboplatine pour cause de toxicité ou d'intolérance.
  • Toxicité non résolue des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 2 ou supérieur d'un traitement anticancéreux ou d'une radiothérapie antérieurs
  • Antécédents de compression de la moelle épinière ou de métastases cérébrales, sauf si asymptomatique, traité, stable et ne nécessitant pas de traitement aux stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Tout antécédent de métastases leptoméningées.
  • Les participantes qui sont déjà enceintes ou qui allaitent, ou qui prévoient de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude sont exclues. Les participantes en âge de procréer doivent respecter les directives en matière de contraception
  • Les participants masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter de respecter les directives en matière de contraception. Les hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes ou des partenaires qui envisagent de devenir enceintes pendant l'étude ou dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude sont exclus
  • Maladie cardiaque grave ou autre maladie comorbide, comme spécifié dans le protocole
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de radiothérapie extensive sur plus de 15 % de la moelle osseuse

  • Partie C :

    • Tumeurs malignes actuelles d'autres types, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité par biopsie conique
  • Chirurgie majeure = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou récupération incomplète d'une intervention chirurgicale majeure antérieure.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Partie A
Cette partie sera une étude d'escalade de dose 3 + 3 de M6620 en association avec la gemcitabine ainsi que la gemcitabine et le cisplatine chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Médicament: Gemcitabine
Médicament: Cisplatine
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970
EXPÉRIMENTAL: Partie B
Cette partie sera une étude d'escalade de dose 3 + 3 de M6620 en association avec du cisplatine ou du cisplatine et de l'étoposide chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Médicament: Cisplatine
Médicament: Étoposide
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970
EXPÉRIMENTAL: Partie B2
Cette partie sera une étude d'escalade de dose 3 + 3 de M6620 en association avec l'irinotécan chez des participants atteints de tumeurs solides avancées.
Médicament: Irinotécan
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970
EXPÉRIMENTAL: Partie C1
Il s'agira de la partie d'expansion de l'étude dans laquelle les participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé recevront du M6620 en association avec de la gemcitabine.
Médicament: Gemcitabine
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970
EXPÉRIMENTAL: Partie C2
Il s'agira de la partie d'expansion de l'étude dans laquelle les participantes atteintes d'un cancer du sein triple négatif avancé (TNBC) recevront du M6620 en association avec du cisplatine.
Médicament: Cisplatine
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970
EXPÉRIMENTAL: Partie C3
Il s'agira de la partie d'expansion de l'étude dans laquelle les participants atteints d'un cancer du poumon à petites cellules (SCLC) avancé résistant au platine recevront du M6620 en association avec du cisplatine ou du carboplatine.
Médicament: Cisplatine
Médicament: Carboplatine
Médicament: M6620
Autres noms:
  • VX-970

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Parties A, B, B2, C1, C2, C3 : Paramètres de sécurité, y compris les événements indésirables (EI), les valeurs de laboratoire clinique (chimie sérique, hématologie et analyse d'urine), les signes vitaux et les évaluations par électrocardiogramme (ECG)
Délai: Dépistage par le suivi de la sécurité (environ 22 semaines)
Dépistage par le suivi de la sécurité (environ 22 semaines)
Parties C1, C2, C3 : taux de réponse global (ORR) pour tous les participants à la partie C1 (NSCLC), ORR pour les participants à la partie C2 (TNBC) qui sont de sous-type basaloïde et BRCA1/BRCA2 de type germinal sauvage, ORR pour tous les participants à Partie C3 (SCLC)
Délai: 1 an
1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Partie A : Dose maximale tolérée (DMT) de M6620 administré en association avec le cisplatine et la gemcitabine et en association avec la gemcitabine
Délai: 1 an
1 an
Partie A : Estimations des paramètres pharmacocinétiques (PK) du M6620 en association avec le cisplatine et la gemcitabine et en association avec la gemcitabine
Délai: 1 an
1 an
Partie B, B2 : Dose maximale tolérée (DMT) de M6620 en association avec le cisplatine ou le cisplatine et l'étoposide ou l'irinotécan
Délai: 1 an
1 an
Partie B, B2 : Estimations des paramètres PK du M6620 en association avec le cisplatine ou le cisplatine et l'étoposide ou l'irinotécan
Délai: 1 an
1 an
Partie B : Estimations des paramètres pharmacocinétiques de l'étoposide dérivées des données de concentration plasmatique en fonction du temps après co-administration avec le M6620 et en l'absence de M6620
Délai: 1 an
1 an
Parties A, B, B2 : réponse tumorale objective (OR) telle qu'évaluée par l'évaluation des critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
Délai: 1 an
1 an
Partie C2 : Taux de réponse global chez tous les participants à la partie C2
Délai: 1 an
1 an
Parties C1, C2, C3 : Survie sans progression (PFS)
Délai: 1 an
1 an
Parties C1, C2, C3 : Durée de réponse (RD)
Délai: 1 an
1 an
Parties C1, C2, C3 : Survie Globale (OS)
Délai: 1 an
1 an
Parties C1, C2, C3 : Bénéfice clinique (réponse complète (RC) + réponse partielle (RP) + maladie stable (SD) de 6 mois ou plus)
Délai: 1 an
1 an
Parties C1, C2, C3 : estimations des paramètres pharmacocinétiques du M6620, y compris les concentrations maximales (Cmax), l'aire sous la courbe (ASC), le volume apparent à l'état d'équilibre (Vss), la clairance (CL) et la demi-vie d'élimination terminale (t1/2 )
Délai: 1 an
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaborateurs

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

10 décembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

11 mars 2020

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2014

Première publication (ESTIMATION)

6 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

1 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (AUTRE: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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