Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

M6620 Első az emberi tanulmányban

2020. március 31. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Nyílt, első emberben végzett vizsgálat a VX-970/M6620 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról a citotoxikus kemoterápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Nyílt, első emberben végzett vizsgálat az M6620 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és farmakokinetikájáról (PK) citotoxikus kemoterápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

200

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság
        • Sarah Cannon Research Institute UK
      • London, Egyesült Királyság
        • Guy's Hospital - PARENT
      • Manchester, Egyesült Királyság
        • The Christie - Dept of Oncology
    • England
      • Newcastle Upon Tyne, England, Egyesült Királyság
        • Freeman Hospital - PARENT
      • Oxford, England, Egyesült Királyság
        • Churchill Hospital - PARENT
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Egyesült Királyság
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre - Dept of Medical Oncology
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Egyesült Királyság
        • Royal Marsden Hospital - Dept of Oncology
  • Egyesült Államok
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Sharp Memorial Hospital
      • Stanford, California, Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers, LLP
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern Center for Clinical Research
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Lansing, Michigan, Egyesült Államok, 48910
        • Breslin Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55455
        • University of Minnesota Hospital
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University in St. Louis
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center PARTNER
    • New York
      • Lake Success, New York, Egyesült Államok, 11042
        • Long Island Jewish Medical Center - Monter Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center - Case Comprehensive Cancer Center at
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43210
        • OSU - James Comprehensive Cancer Center - Division of Hematology
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Greenville Health System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • US Oncology - Texas Oncology-Midtown - Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75231
        • Texas Oncology, P.A.
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Investigational Cancer Therapeutics - Partner
      • San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78240
        • Texas Oncology San Antonio Medical Cente
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • Virginia Oncology Associates - Hampton
    • Washington
      • Vancouver, Washington, Egyesült Államok, 98684
        • Northwest Cancer Specialists , P.C.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Betegség állapota

  • A és B/B2 rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumor, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak a standard gyógyító vagy palliatív intézkedések, vagy akiknél gemcitabint, ciszplatint, etopozidot és/vagy és a RECIST kritériumok szerint mérhető betegség esetén
  • C1 rész:

Előszűréshez:

  • Előrehaladott (metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott, nem reszekálható és nem alkalmas végleges kezelésre, pl. műtét/sugárterápia), szövettanilag igazolt nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC)
  • Rendelkezésre álló történeti tumorminta az előszűrés időpontjában, vagy hajlandó daganatbiopsziát (mag) adni, ha a biopszia a résztvevő szokásos klinikai gyakorlatának része.
  • Standard jóváhagyott célzott terápiát kapott vagy nem tolerált, ha a tumor genotípusának megfelelő

Szűréshez:

  • Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint

    -C2 rész:

  • Előrehaladott (lokálisan előrehaladott gyógyíthatatlan vagy metasztatikus) szövettanilag igazolt ösztrogénreceptor, progeszteron receptor és humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív emlőrák.
  • Megfelelő rendelkezésre álló történelmi tumorminta, vagy hajlandó tumorbiopsziát (magot) adni, ha a biopszia a résztvevő szokásos klinikai gyakorlatának része.

  • Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint

    -C3 rész:

  • Előrehaladott (lokálisan előrehaladott, gyógyíthatatlan vagy metasztatikus) szövettanilag igazolt, platinarezisztens SCLC, amely a platinaalapú kezelés kezdeti kezelés alatti progressziója vagy a platinaterápia befejezését követő 90 napon belüli progresszió. A platinarezisztens betegségben szenvedő résztvevők második vonalbeli nem platina alapú kemoterápiában részesülhetnek, és ezt követően beiratkozhatnak ebbe a vizsgálatba. A második vonalbeli platinaalapú kemoterápiában részesült és arra rezisztens résztvevők is bekerülhetnek a vizsgálatba.
  • Megfelelő rendelkezésre álló történelmi tumorminta, vagy hajlandó tumorbiopsziát (magot) adni, ha a biopszia a résztvevő szokásos klinikai gyakorlatának része.
  • Mérhető betegség a RECIST kritériumok szerint
  • A WHO teljesítményállapota 0 vagy 1
  • Várható élettartam >=12 hét
  • Hematológiai és biokémiai indexek a szűréskor a protokollban meghatározott tartományokon belül.

Kizárási kritériumok:

  • Sugárterápia (kivéve palliatív okokból) endokrin terápia, immunterápia vagy kemoterápia az előző 4 hétben (6 hét a nitrozoureák és a Mitomycin-C esetében, és 4 hét a vizsgálati gyógyszerek esetében) vagy 4-nél kevesebb gyógyszer felezési idő, amelyik nagyobb, vizsgálati gyógyszer első adagja.

  • A, B és B2 rész:

    • Több mint 6 ciklus korábbi ciszplatin és/vagy karboplatin kezelés.

      1. A/B rész: Korábbi dóziscsökkentések vagy megszakítások a ciszplatin- vagy karboplatin-kezelés során a platina toxicitása vagy bármelyik szer intoleranciája miatt.
      2. B2. rész: Az irinotekánnal való előzetes expozíció megengedett, kivéve azokat a résztvevőket, akiknél ismert túlérzékenységi reakció lép fel az irinotekánnal szemben.
    • Olyan résztvevők, akiknek az anamnézisében 4-es fokozatú thrombocytopenia vagy 4-es fokozatú neutropénia szerepelt, miközben előzetes kezelésben részesültek.

  • C1 rész:

    • Bármilyen citotoxikus kemoterápia, amely meghaladja a platina alapú kemoterápia egy sorát. Egy további, nem platina alapú terápia a haladó beállításokban

      1. Csak előzetes szűrés*: A résztvevők jelenleg platina alapú kemoterápiában részesülnek haladó szinten, vagy elvégeztek 1 sor platina alapú kemoterápiát, és jelenleg egy második vonalbeli, nem platina alapú terápiában vagy fenntartó terápiában részesülnek.
      2. Nincs korlátozás a korábbi immunterápiára vagy célzott terápiára, kivéve, ha citotoxikus szerrel kombinálják
    • Bármilyen korábbi gemcitabin az NSCLC kezelésére bármilyen környezetben 6 hónapon belül
    • Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy TP53 vad típusúak, kivéve, ha azt állapítják meg náluk, hogy ATM expressziós veszteséget szenvednek a szűrés vagy az előszűrés során, vagy amíg az összes TP53 mutációval rendelkező résztvevő be nem kerül az orvosi monitor által meghatározott módon.
    • Az ismeretlen TP53 mutációs státuszú résztvevőket mindaddig beíratják, amíg a körülbelül 10 fős, TP53 mutációval nem rendelkező résztvevőből álló csoportot, vagy amíg az orvosi monitor által meghatározott összes TP53 mutációval rendelkező résztvevőt be nem veszik.

  • C2 rész:

    • Bármilyen korábbi platinaterápia adjuvánsban vagy neoadjuvánsban a szűrést követő 6 hónapon belül
    • Relapszus az előző adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia befejezését követő 3 hónapon belül

    • Bármilyen korábbi kemoterápia áttétes környezetben, kivéve a taxánt vagy az antraciklint az első vonalbeli metasztatikus környezetben

      (a) Nincs korlátozás a korábbi immunterápiára vagy célzott terápiára metasztatikus környezetben, kivéve, ha citotoxikus szerrel kombinálják

    • Azok a résztvevők, akiknek ismert BRCA1/BRCA2 csíravonal-mutációi vannak, amelyeket vagy a szűrés előtt meghatároztak és dokumentáltak, vagy a szűrés során határoztak meg. Az ismeretlen BRCA1/BRCA2 státuszú résztvevők a szponzor belátása szerint vehetők fel
    • Azok a résztvevők, akikről dokumentáltuk, hogy nem bazaloid altípusok molekuláris profilalkotási vizsgálattal (pl. PAM50 vizsgálat) a szűrés előtt
    • Az ismeretlen BRCA1/BRCA2 vagy bazaloid altípus státuszú résztvevőket addig regisztráljuk, amíg a beiratkozott résztvevők száma körülbelül 40 lesz. Ha körülbelül 40 résztvevőt vettek fel, és legalább 30 olyan résztvevőt nem vettek fel, akik bazaloid pozitív és BRCA1/BRCA2 csíravonal vad típusúak, akkor a szűrés során a bazaloid altípus és a BRCA állapot vizsgálata szükséges, hogy kizárják a bazaloid negatív vagy BRCA1/BRCA2 csíravonal mutációi vannak.

  • C3 rész:

    • Korábbi platinaérzékeny résztvevők, kivéve, ha előrehaladtak a platina alapú kezelés befejezése után vagy 90 napon belül
    • Nincs korlátozás a korábbi immunterápiára vagy célzott terápiára metasztatikus környezetben, hacsak nem kombinálják citotoxikus szerrel
    • A korábbi karboplatin-kezelés során az AUC 5 mg.min/ml alá csökkenteni kell az adagot, vagy a karboplatin-kezelést le kell állítani toxicitás vagy tolerálhatóság hiánya miatt.
  • A nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitása korábbi rákellenes kezelés vagy sugárterápia következtében
  • Gerincvelő-kompresszió vagy agyi metasztázisok anamnézisében, kivéve, ha tünetmentes, kezelt, stabil és nem igényel szteroid kezelést legalább 4 hétig a vizsgált gyógyszer első adagja előtt. Bármilyen leptomeningeális metasztázis anamnézisében.
  • Azok a női résztvevők, akik már terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül, kizárásra kerülnek. A fogamzóképes korú női résztvevőknek be kell tartaniuk a fogamzásgátlási irányelveket
  • A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfi résztvevőknek bele kell állniuk a fogamzásgátlási irányelvek betartásába. Azok a férfiak, akiknek partnerük terhes vagy szoptató, vagy olyan partnerek, akik terhességet terveznek a vizsgálat alatt vagy a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül
  • Súlyos szív- vagy egyéb társbetegség, a jegyzőkönyvben meghatározottak szerint
  • Előzetes csontvelő-transzplantáció vagy kiterjedt sugárkezelés a csontvelő több mint 15%-ára

  • C rész:

    • Aktuális egyéb típusú rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt, in situ méhnyak-biopsziás méhkarcinómát és a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
  • Nagy műtét = < 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy nem teljes felépülés egy korábbi jelentős műtéti beavatkozás után.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: A rész
Ez a rész az M6620 gemcitabinnal, valamint gemcitabinnal és ciszplatinnal kombinált, 3 + 3 dózisú eskalációs vizsgálata lesz előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.
Drog: Gemcitabine
Drog: Ciszplatin
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970
KÍSÉRLETI: B rész
Ez a rész az M6620 ciszplatinnal vagy ciszplatinnal és etopoziddal kombinációban végzett 3 + 3 dózisú eskalációs vizsgálata lesz előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.
Drog: Ciszplatin
Drog: Etopozid
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970
KÍSÉRLETI: B2 rész
Ez a rész az M6620 és irinotekán kombinációjának 3 + 3 adagos eskalációs vizsgálata lesz előrehaladott szolid daganatos résztvevőknél.
Drog: Irinotekán
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970
KÍSÉRLETI: C1 rész
Ez lesz a vizsgálat bővítő része, amelyben az előrehaladott nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő résztvevőknek M6620-at adnak gemcitabinnal kombinálva.
Drog: Gemcitabine
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970
KÍSÉRLETI: C2 rész
Ez lesz a vizsgálat bővítő része, amelyben az előrehaladott hármas negatív emlőrákban (TNBC) szenvedő résztvevők M6620-at ciszplatinnal kombinálva kapnak.
Drog: Ciszplatin
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970
KÍSÉRLETI: C3 rész
Ez lesz a vizsgálat bővítő része, amelyben a platinarezisztens, előrehaladott kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevők M6620-at kapnak ciszplatinnal vagy karboplatinnal kombinálva.
Drog: Ciszplatin
Drog: Karboplatin
Drog: M6620
Más nevek:
  • VX-970

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A, B, B2, C1, C2, C3 rész: Biztonsági paraméterek, beleértve a nemkívánatos eseményeket (AE), klinikai laboratóriumi értékeket (szérumkémia, hematológia és vizeletvizsgálat), életjeleket és elektrokardiogram (EKG) értékeléseket
Időkeret: Szűrés biztonsági követéssel (körülbelül 22 hét)
Szűrés biztonsági követéssel (körülbelül 22 hét)
C1, C2, C3 rész: Teljes válaszarány (ORR) a C1 rész (NSCLC) összes résztvevője számára, ORR a C2 rész (TNBC) résztvevői számára, akik bazaloid altípusú és BRCA1/BRCA2 csíravonal vad típusú, ORR a program összes résztvevője számára C3. rész (SCLC)
Időkeret: 1 év
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A rész: Az M6620 maximális tolerált dózisa (MTD) ciszplatinnal és gemcitabinnal, valamint gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: 1 év
1 év
A rész: Az M6620 farmakokinetikai (PK) paramétereinek becslése ciszplatinnal és gemcitabinnal, valamint gemcitabinnal kombinálva
Időkeret: 1 év
1 év
B, B2 rész: Az M6620 maximális tolerált dózisa (MTD) ciszplatinnal vagy ciszplatinnal és etopoziddal vagy irinotekánnal kombinálva
Időkeret: 1 év
1 év
B, B2 rész: Az M6620 PK paramétereinek becslése ciszplatinnal vagy ciszplatinnal és etopoziddal vagy irinotekánnal kombinációban
Időkeret: 1 év
1 év
B rész: Az etopozid farmakokinetikai paramétereinek becslése a plazmakoncentráció-idő adatokból M6620-zal történő együttadás után és M6620 hiányában
Időkeret: 1 év
1 év
A, B, B2 rész: Objektív tumorválasz (OR) a válaszkritériumok értékelése szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 szerint
Időkeret: 1 év
1 év
C2 rész: Általános válaszadási arány a C2 rész összes résztvevőjénél
Időkeret: 1 év
1 év
C1, C2, C3 rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 év
1 év
C1, C2, C3 rész: Válasz időtartama (RD)
Időkeret: 1 év
1 év
C1, C2, C3 rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1 év
1 év
C1, C2, C3 rész: Klinikai előny (teljes válasz (CR) + Részleges válasz (PR) + 6 hónapos vagy annál hosszabb stabil betegség (SD))
Időkeret: 1 év
1 év
C1, C2, C3 rész: Az M6620 PK paramétereinek becslése, beleértve a maximális koncentrációt (Cmax), a görbe alatti területet (AUC), a látszólagos térfogatot egyensúlyi állapotban (Vss), a clearance-t (CL) és a terminális eliminációs felezési időt (t1/2). )
Időkeret: 1 év
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Együttműködők

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. december 10.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2020. március 11.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2020. március 11.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. június 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. június 3.

Első közzététel (BECSLÉS)

2014. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 31.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MS201923_0001
  • VX12-970-001 (EGYÉB: Other)
  • 2012-003126-25 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel