联合骨髓和肾移植治疗伴终末期肾病的血液病
2022年11月14日 更新者：Thomas Spitzer、Massachusetts General Hospital
HLA 匹配的骨髓和肾脏联合移植治疗多发性骨髓瘤或其他终末期肾病血液病
该试点试验为治疗通常需要造血干细胞移植的多发性骨髓瘤或全身性 AL 淀粉样变性以及逆转终末期肾衰竭提供了独特的机会，同时避免了与长期标准抗用于肾移植的排斥疗法。
本研究的主要目的是评估同种异体移植肾耐受性（即无需抗排斥治疗即可接受肾脏），评估多发性骨髓瘤和 AL 淀粉样变性的抗肿瘤反应率，并评估遗传并发症的发生率(HLA) 匹配的相关供体联合骨髓和肾移植使用基于低剂量全身照射的准备方案。
研究概览
地位
完全的
详细说明
移植耐受的诱导涉及特异性消除对移植但不对其他抗原的免疫反应。
在肾移植领域，耐受性是指受者无法将供体移植肾识别为异物，因此受者无法排斥。
供体骨髓植入导致动物模型中的肾移植耐受性。
肾衰竭是多发性骨髓瘤和 AL 淀粉样变性的主要并发症，唯一已知的治疗方法是同种异体骨髓移植。
标准骨髓移植与终末期肾病患者的禁忌毒性有关，通常不被认为是这些患者的选择。
多发性骨髓瘤和 AL 淀粉样变性患者由于其潜在的恶性肿瘤而被排除在常规肾移植方案之外。
一种毒性较低的骨髓移植方案，利用低剂量全身照射和抗胸腺细胞球蛋白，结合肾移植，可以为治愈骨髓瘤或淀粉样变性和纠正终末期肾病提供机会。
此外，成功的骨髓植入可能会导致耐受状态。
耐受性的成功实施对移植接受者来说将是一个主要的好处。
发展耐受性的意义在于，患者可以避免无限期免疫抑制的致残并发症，包括感染、白内障、骨质疏松症、糖尿病、动脉粥样硬化、高血压和恶性肿瘤。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
参与者纳入标准
- 由于多发性骨髓瘤或全身性 AL 淀粉样变性或与其相关的终末期肾功能衰竭的参与者，造血细胞移植是合适的，并且预计移植的五年生存率≥ 50%。 这包括但不限于：
- 多发性骨髓瘤 (MM)，ISS II 期或 III 期，完全或非常好的部分缓解
- 无明显心脏病的 AL 淀粉样变性
- 18-65岁的男性或女性。
- 参与者必须具有 HLA 匹配或六种 HLA A、B 或 DR 抗原不匹配的相关供体之一，具有高分辨率分子 I 类和 II 类等位基因分型。
- 具有生育潜力的男性和女性必须同意在治疗期间使用可靠的节育方法，女性应在移植后 2 年内这样做。
- 参与者应该接受透析或患有 CrCl
- 在治疗 90 天的潜在恶性肿瘤或其他血液疾病期间，患者不应有肾功能恢复的证据。
- .
有其他恶性肿瘤病史的患者，不包括皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌，无病生存期 >2 年。 患有以下恶性肿瘤的患者必须证明 5 年无病生存：
- 淋巴结阳性的乳腺癌
- 恶性黑色素瘤（原位除外）
- 结直肠癌（Dukes A 或 B1 期除外）
- 多发性骨髓瘤患者之前必须接受过以硼替佐米为基础的治疗方案。
AL 淀粉样变性患者之前必须接受过基于硼替佐米的治疗方案和/或自体干细胞移植
- 有恶性黑色素瘤病史的患者必须在入组前由独立的肿瘤学家进行审查。
- 接受者理解和提供知情同意的能力。
参与者排除标准
- 活动性感染的证据定义为：a) 与病毒或细菌感染一致的临床综合征（例如流感、URI、UTI）或 b) 发烧并确定临床感染部位，或 c) 微生物学记录的感染，包括但不包括仅限于菌血症或败血症。
- 在注册时参与其他研究性药物使用。
- 使用任何一种拟议药物治疗的禁忌症（例如，对 ATG 中的马血清过敏史）。
- HIV 或 HCV 血清学阳性。
- 无法维持充分避孕的育龄妇女。
- AST/ALT > 3 x 正常或胆红素 > 1.5 x 正常（除非由于吉尔伯特综合征）。
- 与潜在的骨髓瘤无关的怀孕或无法控制的严重疾病。
- 超声心动图显示心脏射血分数 < 40%。
- FEV1 < 50% 预测值或校正的 DLCO < 50% 预测值。
宿主与移植物方向的 ABO 血型不相容。
- 骨髓增生异常综合征的诊断
捐助者纳入标准
- HLA 匹配或六种 HLA A、B 或 DR 抗原不匹配的相关男性或女性供体之一，年龄在 18-65 岁之间。
- ECOG 体能状态 0 或 1。
- 根据传统的捐助前病史（医学和社会心理评估），健康状况良好。
- 可接受的实验室参数（正常或接近正常范围的血液学；肝功能 < 正常和正常肌酐上限的 2 倍）。
- 相容的 ABO 血型。
- 阴性供体淋巴细胞交叉配型。
- 病毒感染（HbsAg、HIV、HCV、HTLV-1）检测未呈阳性。
- 正常范围内的心脏/肺部评估（CXR、EKG）。
- 捐赠者理解和提供知情同意的能力。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：骨髓和肾脏接受者
骨髓和肾脏联合移植
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他克莫司从第-1天开始
20 mg/kg IV，第 -3、-1、+1、+3 天
在第 0 天，根据标准手术技术进行肾移植。
根据标准程序准备供体骨髓（> 2 x 10e8 有核细胞/kg 受体体重）用于输注。
一旦肾同种异体移植物的血管吻合完成，就在手术室开始输液。
移植日-1
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其他：骨髓和肾脏捐赠者
捐献骨髓和肾脏的捐赠者
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在第 0 天，根据标准手术技术进行肾移植。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植后 6 个月无肾同种异体移植物排斥反应的参与者人数
大体时间：6个月
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主要结果是：移植后 6 个月肾同种异体移植物排斥反应的发生率
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗肿瘤反应率
大体时间：3年
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这是通过 3 年的骨髓活检结果和血液化验总结的测量结果。 根据国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR.org) 评估抗肿瘤反应 标准。 对于多发性骨髓瘤，基于血清和尿液免疫固定的评估、软组织浆细胞瘤的存在与否以及骨髓抽吸和活检样本的分析，反应类别包括严格完全缓解（sCR）、完全缓解（CR）、接近 CR（ nCR）非常好的部分反应（VGPR）、部分反应（PR）、稳定的疾病（SD）和进行性疾病（PD）。 对于 AL 淀粉样变性，基于血清和尿液免疫固定和血清游离轻链比率的评估，血液学反应类别包括完全反应、非常好的部分反应、部分反应、无反应/疾病稳定和进行性疾病。 还根据器官特异性标准评估器官反应。 |
3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Thomas R Spitzer, MD、Massachusetts General Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年2月1日
初级完成 (实际的)
2021年6月22日
研究完成 (实际的)
2021年6月22日
研究注册日期
首次提交
2014年5月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月5日
首次发布 (估计)
2014年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月14日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- KdBMT-2
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
没有计划与其他研究人员共享 IPD，包括研究方案和同意书。
该试验产生的任何出版物都不会包含任何患者标识符。
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