Kombineret knoglemarvs- og nyretransplantation for hæmatologiske lidelser med nyresygdom i slutstadiet

Inklusionskriterier for deltagere

• Deltagere med nyresvigt i slutstadiet på grund af eller i forbindelse med myelomatose eller systemisk AL-amyloidose, hvilken hæmatopoietisk celletransplantation er passende og en ≥ 50 % fem-års overlevelsessandsynlighed med transplantation forventes. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til:
• Myelom (MM), ISS stadium II eller III i fuldstændig eller meget god delvis remission
• AL amyloidose uden signifikant hjertesygdom
• Mænd eller kvinder i alderen 18-65 år.
• Deltagerne skal have en HLA-matchet eller en af ​​seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede donorer med høj opløsning molekylær klasse I og II alleltypning.
• Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode under behandlingen, og kvinder bør gøre det i en periode på 2 år efter transplantationen.
• Deltagerne skal være i dialyse eller have en CrCl
• Patienter bør ikke have tegn på nyresvigt af deres nyresvigt over en 90 dages behandlingsperiode for deres underliggende malignitet eller anden blodsygdom.
• .

• Patienter med en anamnese med andre maligniteter, ekskl. basalcellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen med et sygdomsfrit overlevelsesinterval på >2 år. Patienter med følgende maligniteter skal demonstrere 5 års sygdomsfri overlevelse:

  • Brystkræft med positive knuder
  • Malignt melanom (andre end in situ)
  • Kolorektal cancer (bortset fra Dukes Stage A eller B1)
• Patienter med myelomatose skal have modtaget tidligere behandling med et bortezomib-baseret regime.

Patienter med AL-amyloidose skal have modtaget tidligere behandling med et bortezomib-baseret regime og/eller autolog stamcelletransplantation

• Patienter med en anamnese med malignt melanom skal gennemgås af en uafhængig onkolog før indskrivning.
• Modtagers evne til at forstå og give informeret samtykke.

Udelukkelseskriterier for deltagere

• Bevis for aktiv infektion som defineret ved: a) klinisk syndrom i overensstemmelse med viral eller bakteriel infektion (f.eks. influenza, URI, UTI) eller b) feber med et klinisk infektionssted identificeret, eller c) mikrobiologisk dokumenteret infektion, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriæmi eller septikæmi.
• Deltagelse i anden forsøgsmedicinsk brug på tidspunktet for tilmelding.
• Kontraindikation til behandling med et hvilket som helst af de foreslåede midler (f.eks. historie med allergi over for hesteserum i ATG).
• Serologisk positivitet over for HIV eller HCV.
• Kvinder i den fødedygtige alder, hvor tilstrækkelig prævention ikke kan opretholdes.
• ASAT/ALT > 3 x normalt eller bilirubin > 1,5 x normalt (medmindre det skyldes Gilberts syndrom).
• Graviditet eller ukontrolleret alvorlig medicinsk sygdom, der ikke er relateret til underliggende myelom.
• Hjerteudstødningsfraktion < 40 % ved ekkokardiogram.
• FEV1 < 50 % forudsagt eller korrigeret DLCO < 50 % forudsagt.

• ABO-blodgruppeinkompatibilitet i vært-vs-graft-retningen.

  • Diagnose af myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier for donorer

• HLA-matchet eller en af ​​seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede beslægtede mandlige eller kvindelige donorer i alderen 18-65 år.
• ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1.
• Fremragende helbred pr. konventionel præ-donorhistorie (medicinsk og psykosocial evaluering).
• Acceptable laboratorieparametre (hæmatologi i normalt eller næsten normalt område; leverfunktion < 2 gange den øvre grænse for normalt og normalt kreatinin).
• Kompatibel ABO-blodgruppe.
• Negativ donorlymfocytkrydsmatch.
• Ingen positiv test for virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Hjerte/lungeevaluering inden for normale grænser (CXR, EKG).
• Donors evne til at forstå og give informeret samtykke.