Kombinovaná transplantace kostní dřeně a ledvin pro hematologické poruchy s konečným stádiem onemocnění ledvin

Kritéria pro zapojení účastníků

• Účastníci s terminálním selháním ledvin v důsledku nebo v souvislosti s mnohočetným myelomem nebo systémovou AL amyloidózou, u nichž je vhodná transplantace krvetvorných buněk a očekává se ≥ 50% pravděpodobnost pětiletého přežití s ​​transplantací. To zahrnuje, ale není omezeno na:
• Mnohočetný myelom (MM), ISS stadium II nebo III v kompletní nebo velmi dobré parciální remisi
• AL amyloidóza bez významného srdečního onemocnění
• Muži nebo ženy ve věku 18 - 65 let.
• Účastníci musí mít HLA-shodného nebo jednoho ze šesti HLA A, B nebo DR-neshodujícího se dárce souvisejícího s antigenem, s vysokým rozlišením molekulární alely třídy I a II.
• Muži a ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce během léčby a ženy by tak měly činit po dobu 2 let po transplantaci.
• Účastníci by měli být na dialýze nebo mít CrCl
• Pacienti by neměli mít známky renálního zotavení jejich renálního selhání během 90denního období léčby pro jejich základní malignitu nebo jinou krevní poruchu.
• .

• Pacienti s anamnézou jiných malignit s výjimkou bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku s intervalem přežití bez onemocnění > 2 roky. Pacienti s následujícími malignitami musí prokázat 5leté přežití bez onemocnění:

  • Rakovina prsu s pozitivními uzlinami
  • Maligní melanom (jiný než in situ)
  • Kolorektální karcinom (jiný než Dukesovo stadium A nebo B1)
• Pacienti s mnohočetným myelomem museli podstoupit předchozí léčbu režimem založeným na bortezomibu.

Pacienti s AL amyloidózou musí podstoupit předchozí léčbu režimem založeným na bortezomibu a/nebo autologní transplantaci kmenových buněk

• Pacienti s maligním melanomem v anamnéze musí být před zařazením vyšetřeni nezávislým onkologem.
• Schopnost příjemce porozumět a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení účastníků

• Důkaz aktivní infekce, jak je definován: a) klinickým syndromem odpovídajícím virové nebo bakteriální infekci (např. chřipka, URI, UTI) nebo b) horečkou s identifikovaným klinickým místem infekce nebo c) mikrobiologicky dokumentovanou infekcí, včetně, ale nikoli omezeno na bakteriémii nebo septikémii.
• Účast na užívání jiných zkoumaných drog v době zápisu.
• Kontraindikace léčby kterýmkoli z navrhovaných činidel (např. alergie na koňské sérum v ATG v anamnéze).
• Sérologická pozitivita na HIV nebo HCV.
• Ženy ve fertilním věku, u kterých nelze udržet vhodnou antikoncepci.
• AST/ALT > 3 x normální nebo bilirubin > 1,5 x normální (pokud není způsobeno Gilbertovým syndromem).
• Těhotenství nebo nekontrolované závažné onemocnění, které nesouvisí se základním myelomem.
• Srdeční ejekční frakce < 40 % podle echokardiogramu.
• FEV1 < 50 % předpokládané nebo korigované DLCO < 50 % předpokládané.

• Inkompatibilita krevních skupin ABO ve směru hostitel-vs-štěp.

  • Diagnostika myelodysplastického syndromu

Kritéria pro začlenění dárců

• HLA-shodující se nebo jeden ze šesti HLA A, B nebo DR antigen-neshodných příbuzných mužských nebo ženských dárců ve věku 18-65 let.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Vynikající zdravotní stav podle konvenční anamnézy před dárcem (lékařské a psychosociální hodnocení).
• Přijatelné laboratorní parametry (hematologie v normálním nebo blízkém rozmezí; jaterní funkce < 2násobek horní hranice normálního a normálního kreatininu).
• Kompatibilní krevní skupina ABO.
• Křížová zkouška lymfocytů negativního dárce.
• Žádné pozitivní testy na virovou infekci (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Srdeční/plicní hodnocení v normálních mezích (CXR, EKG).
• Schopnost dárce porozumět a poskytnout informovaný souhlas.