Kombinert benmargs- og nyretransplantasjon for hematologiske lidelser med nyresykdom i sluttstadiet

Inkluderingskriterier for deltakere

• Deltakere med nyresvikt i sluttstadiet på grunn av eller i assosiasjon med multippelt myelom eller systemisk AL-amyloidose, hvor hematopoetisk celletransplantasjon er egnet og en ≥ 50 % fem års overlevelsessannsynlighet med transplantasjon er forventet. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:
• Myelomatose (MM), ISS stadium II eller III i fullstendig eller meget god delvis remisjon
• AL amyloidose uten signifikant hjertesykdom
• Menn eller kvinner 18 - 65 år.
• Deltakerne må ha en HLA-matchet eller én av seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede beslektede donorer, med høyoppløselig molekylær klasse I og II alleltyping.
• Menn og kvinner med reproduksjonspotensial må godta å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under behandlingen, og kvinner bør gjøre det i en periode på 2 år etter transplantasjonen.
• Deltakerne bør være i dialyse eller ha en CrCl
• Pasienter bør ikke ha tegn på nyregjenoppretting av nyresvikt over en 90-dagers behandlingsperiode for sin underliggende malignitet eller annen blodsykdom.
• .

• Pasienter med en historie med andre maligniteter unntatt basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen med et sykdomsfritt overlevelsesintervall på >2 år. Pasienter med følgende maligniteter må demonstrere 5 års sykdomsfri overlevelse:

  • Brystkreft med positive noder
  • Ondartet melanom (annet enn in situ)
  • Kolorektal kreft (annet enn Dukes Stage A eller B1)
• Pasienter med myelomatose må ha fått tidligere behandling med et bortezomib-basert regime.

Pasienter med AL-amyloidose må ha fått tidligere behandling med et bortezomib-basert regime og/eller autolog stamcelletransplantasjon

• Pasienter med en historie med malignt melanom må gjennomgås av en uavhengig onkolog før registrering.
• Mottakers evne til å forstå og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier for deltakere

• Bevis på aktiv infeksjon som definert av: a) klinisk syndrom forenlig med viral eller bakteriell infeksjon (f.eks. influensa, URI, UTI) eller b) feber med et klinisk infeksjonssted identifisert, eller c) mikrobiologisk dokumentert infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi eller septikemi.
• Deltakelse i annen utprøvende narkotikabruk på tidspunktet for registrering.
• Kontraindikasjon for behandling med et av de foreslåtte midlene (f.eks. historie med allergi mot hesteserum i ATG).
• Serologisk positivitet til HIV eller HCV.
• Kvinner i fertil alder hvor adekvat prevensjon ikke kan opprettholdes.
• ASAT/ALT > 3 x normal eller bilirubin > 1,5 x normal (med mindre det skyldes Gilberts syndrom).
• Graviditet eller ukontrollert alvorlig medisinsk sykdom som ikke er relatert til underliggende myelom.
• Kardial ejeksjonsfraksjon < 40 % ved ekkokardiogram.
• FEV1 < 50 % predikert eller korrigert DLCO < 50 % predikert.

• ABO-blodgruppeinkompatibilitet i vert-vs-graft-retningen.

  • Diagnose av myelodysplastisk syndrom

Inkluderingskriterier for givere

• HLA-matchet eller en av seks HLA A-, B- eller DR-antigen-mismatchede relaterte mannlige eller kvinnelige donorer 18-65 år.
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
• Utmerket helse per konvensjonell pre-donorhistorie (medisinsk og psykososial evaluering).
• Akseptable laboratorieparametre (hematologi i normalt eller nesten normalt område; leverfunksjon < 2 ganger øvre grense for normalt og normalt kreatinin).
• Kompatibel ABO-blodgruppe.
• Negativ donorlymfocyttkryssmatch.
• Ingen positiv testing for virusinfeksjon (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Hjerte/lungeevaluering innenfor normale grenser (CXR, EKG).
• Giverens evne til å forstå og gi informert samtykke.