Transplantation combinée de moelle osseuse et de rein pour les troubles hématologiques avec insuffisance rénale terminale

Critères d'inclusion des participants

• Participants atteints d'insuffisance rénale terminale due à ou en association avec un myélome multiple ou une amylose AL systémique pour lesquels la transplantation de cellules hématopoïétiques est appropriée et une probabilité de survie ≥ 50 % avec la transplantation est attendue. Cela inclut, mais n'est pas limité à :
• Myélome multiple (MM), ISS stade II ou III en rémission complète ou en très bonne rémission partielle
• Amylose AL sans maladie cardiaque significative
• Hommes ou femmes de 18 à 65 ans.
• Les participants doivent avoir un donneur HLA compatible ou l'un des six donneurs apparentés à l'antigène HLA A, B ou DR, avec un typage des allèles moléculaires de classe I et II à haute résolution.
• Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable pendant le traitement, et les femmes doivent le faire pendant une période de 2 ans après la greffe.
• Les participants doivent être sous dialyse ou avoir une ClCr
• Les patients ne doivent pas présenter de signes de récupération rénale de leur insuffisance rénale sur une période de traitement de 90 jours pour leur tumeur maligne sous-jacente ou autre trouble sanguin.
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• - Patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus avec un intervalle de survie sans maladie de> 2 ans. Les patients atteints des tumeurs malignes suivantes doivent démontrer une survie sans maladie de 5 ans :

  • Cancer du sein avec ganglions positifs
  • Mélanome malin (autre qu'in situ)
  • Cancer colorectal (autre que Dukes stade A ou B1)
• Les patients atteints de myélome multiple doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un régime à base de bortézomib.

Les patients atteints d'amylose AL doivent avoir reçu un traitement antérieur avec un régime à base de bortézomib et/ou une greffe autologue de cellules souches

• Les patients ayant des antécédents de mélanome malin doivent être examinés par un oncologue indépendant avant l'inscription.
• Capacité du destinataire à comprendre et à fournir un consentement éclairé.

Critères d'exclusion des participants

• Preuve d'une infection active telle que définie par : a) syndrome clinique compatible avec une infection virale ou bactérienne (par exemple, grippe, URI, UTI) ou b) fièvre avec un site clinique d'infection identifié, ou c) infection documentée sur le plan microbiologique, y compris, mais pas limité à, bactériémie ou septicémie.
• Participation à d'autres drogues expérimentales au moment de l'inscription.
• Contre-indication au traitement avec l'un des agents proposés (par exemple, antécédents d'allergie au sérum de cheval dans l'ATG).
• Positivité sérologique au VIH ou au VHC.
• Femmes en âge de procréer chez qui une contraception adéquate ne peut être maintenue.
• AST/ALT > 3 x la normale ou bilirubine > 1,5 x la normale (sauf en cas de syndrome de Gilbert).
• Grossesse ou maladie grave non contrôlée non liée à un myélome sous-jacent.
• Fraction d'éjection cardiaque < 40 % par échocardiogramme.
• VEMS < 50 % prédit ou corrigé DLCO < 50 % prédit.

• Incompatibilité des groupes sanguins ABO dans le sens hôte-greffon.

  • Diagnostic du syndrome myélodysplasique

Critères d'inclusion des donneurs

• HLA compatible ou l'un des six donneurs apparentés HLA A, B ou DR non appariés à l'antigène, homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• Excellente santé selon les antécédents conventionnels pré-donneur (évaluation médicale et psychosociale).
• Paramètres de laboratoire acceptables (hématologie dans la plage normale ou proche de la normale ; fonction hépatique < 2 fois la limite supérieure de la normale et de la créatinine normale).
• Groupe sanguin ABO compatible.
• Appariement croisé des lymphocytes du donneur négatif.
• Aucun test positif pour une infection virale (HbsAg, VIH, VHC, HTLV-1).
• Évaluation cardiaque/pulmonaire dans les limites normales (CXR, ECG).
• Capacité du donneur à comprendre et à fournir un consentement éclairé.