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말기 신장 질환을 동반한 혈액학적 장애에 대한 골수 및 신장 이식 병합 요법

2022년 11월 14일 업데이트: Thomas Spitzer, Massachusetts General Hospital

말기 신장 질환이 있는 다발성 골수종 또는 기타 혈액학적 장애에 대한 복합 HLA 일치 골수 및 신장 이식

이 파일럿 시험은 조혈 줄기 세포 이식이 일반적으로 지시되는 다발성 골수종 또는 전신 AL 아밀로이드증의 치료와 말기 신부전의 역전 모두에 대한 독특한 기회를 제공하는 동시에 장기 표준 항-항암제와 관련된 위험을 피합니다. 신장 이식에 사용되는 거부 요법. 이 연구의 주요 목적은 신장 동종이식 내성(즉, 항거부반응 치료가 필요 없는 신장의 수용)을 평가하고, 다발성 골수종 및 AL 아밀로이드증에서 항종양 반응률을 평가하고, 유전학적 합병증 비율을 평가하는 것입니다. (HLA) 저선량 전신 방사선 조사 기반 준비 요법을 사용하여 일치하는 관련 기증자 결합 골수 및 신장 이식.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

이식 내성의 유도는 다른 항원이 아닌 이식에 대한 면역 반응의 특정 제거를 포함합니다. 신장 이식의 영역에서 관용이란 수혜자가 기증자 이식 신장을 이물질로 감지할 수 없어 수혜자가 신장을 거부할 수 없음을 의미합니다. 기증자 골수 생착은 동물 모델에서 신장 이식편 내성으로 이어집니다. 신부전은 다발성 골수종과 AL 아밀로이드증의 주요 합병증으로 알려진 유일한 치료법은 동종 골수 이식입니다. 표준 골수 이식은 말기 신장 질환 환자에서 금지된 독성과 관련이 있으며 일반적으로 이러한 환자에게는 선택 사항으로 간주되지 않습니다. 다발성 골수종 및 AL 아밀로이드증 환자는 기저 악성 종양 때문에 기존의 신장 이식 프로토콜에서 제외됩니다. 독성이 덜한 골수 이식 프로토콜은 낮은 선량의 전신 방사선 조사와 항 흉선 세포 글로불린을 신장 이식과 함께 사용하여 골수종이나 아밀로이드증을 치료하고 말기 신장 질환을 교정할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다. 또한, 성공적인 골수 생착은 내성 상태로 이어질 것으로 예상될 수 있습니다. 관용의 성공적인 구현은 이식 받는 사람에게 큰 이점이 될 것입니다. 내약성 발달의 중요성은 환자가 감염, 백내장, 골다공증, 당뇨병, 죽상동맥경화증, 고혈압 및 악성종양을 포함하는 무기한 면역 억제의 장애 합병증을 피할 수 있다는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

참가자 포함 기준

  • 조혈 세포 이식이 적절하고 이식 시 5년 생존 확률이 50% 이상일 것으로 예상되는 다발성 골수종 또는 전신성 AL 아밀로이드증으로 인해 또는 이와 관련된 말기 신부전이 있는 참가자. 여기에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
  • 다발성 골수종(MM), ISS 2기 또는 3기 완전 또는 매우 양호한 부분 관해
  • 심각한 심장 질환이 없는 AL 아밀로이드증
  • 18~65세의 남성 또는 여성.
  • 참가자는 HLA 일치 또는 6개의 HLA A, B 또는 DR 항원 불일치 관련 기증자 중 하나가 있어야 하며 고해상도 분자 클래스 I 및 II 대립 유전자 유형이 있어야 합니다.
  • 가임 남성과 여성은 치료 기간 동안 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 여성은 이식 후 2년 동안 동의해야 합니다.
  • 참가자는 투석 중이거나 CrCl이 있어야 합니다.
  • 환자는 기저 악성 종양 또는 기타 혈액 장애에 대한 치료 기간 90일 동안 신부전의 신장 회복 증거가 없어야 합니다.
  • .

  • 무병 생존 기간이 >2년인 피부의 기저 세포 암종 및 자궁경부의 상피내 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자. 다음 악성 종양이 있는 환자는 5년 무병 생존을 입증해야 합니다.

    • 양성 결절이 있는 유방암
    • 악성 흑색종(원위치 이외)
    • 대장암(듀크스 병기 A 또는 B1 제외)
  • 다발성 골수종 환자는 이전에 보르테조밉 기반 요법으로 치료를 받았어야 합니다.

AL 아밀로이드증 환자는 이전에 보르테조밉 기반 요법 및/또는 자가 줄기 세포 이식으로 치료를 받았어야 합니다.

  • 악성 흑색종 병력이 있는 환자는 등록 전에 독립적인 종양 전문의의 검토를 받아야 합니다.
  • 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있는 수령인의 능력.

참가자 제외 기준

  • 다음에 의해 정의된 활동성 감염의 증거: a) 바이러스 또는 세균 감염(예: 인플루엔자, URI, UTI)과 일치하는 임상 증후군 또는 b) 임상 감염 부위가 확인된 열, 또는 c) 미생물학적으로 문서화된 감염(다음을 포함하지만 포함하지는 않음) 균혈증 또는 패혈증으로 제한됩니다.
  • 등록 당시 다른 연구 약물 사용에 참여.
  • 제안된 약제 중 하나를 사용한 치료에 대한 금기(예: ATG의 말 혈청에 대한 알레르기 병력).
  • HIV 또는 HCV에 대한 혈청학적 양성.
  • 적절한 피임을 유지할 수 없는 가임기 여성.
  • AST/ALT > 3 x 정상 또는 빌리루빈 > 1.5 x 정상(길버트 증후군으로 인한 경우 제외).
  • 기저 골수종과 관련되지 않은 임신 또는 조절되지 않는 심각한 의학적 질병.
  • 심초음파에서 심장 박출률 < 40%.
  • FEV1 < 50% 예측 또는 수정된 DLCO < 50% 예측.

  • 호스트 대 이식 방향에서 ABO 혈액형 비호환성.

    • 골수이 형성 증후군의 진단

기증자 포함 기준

  • HLA 일치 또는 6개의 HLA A, B 또는 DR 항원 불일치 관련 남성 또는 여성 기증자(18-65세) 중 하나.
  • ECOG 수행 상태 0 또는 1.
  • 기존 기증자 이력에 따른 우수한 건강 상태(의학적 및 심리사회적 평가).
  • 허용되는 실험실 매개변수(정상 또는 거의 정상 범위의 혈액학, 간 기능 < 정상 및 정상 크레아티닌 상한치의 2배).
  • 호환되는 ABO 혈액형.
  • 음성 기증자 림프구 교차 일치.
  • 바이러스 감염(HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1)에 대한 양성 검사 결과 없음.
  • 정상 범위 내에서 심장/폐 평가(CXR, EKG).
  • 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 기증자 능력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 골수 및 신장 수용자
복합 골수 및 신장 이식
의약품: 타크로리무스
-1일차에 시작하는 Tacrolimus
의약품: 말 항 흉선 세포 글로불린
-3, -1, +1, +3일에 20 mg/kg IV
절차: 관련 기증자의 신장 이식
0일째에 표준 외과 기술에 따라 신장 이식을 수행합니다.
의약품: 관련 기증자의 골수 이식
기증자 골수(수혜자 체중 kg당 > 2 x 10e8 유핵 세포)는 표준 절차에 따라 주입을 위해 준비됩니다. 신장 동종이식의 혈관 문합이 완료되자마자 수술실에서 주입이 시작됩니다.
방사능: 전신 조사 400센티그레이(200cGy X 2)
이식일 -1
다른: 골수 및 신장 기증자
골수와 신장을 기증하는 기증자
절차: 관련 기증자의 신장 이식
0일째에 표준 외과 기술에 따라 신장 이식을 수행합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이식 후 6개월에 신장 동종이식 거부반응이 없는 참가자 수
기간: 6 개월
주요 결과는 다음과 같습니다: 이식 후 6개월에 신장 동종이식 거부의 발생률
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항종양 반응률
기간: 3 년

이것은 골수 생검 결과와 혈액 분석을 통해 3년 동안 요약한 측정입니다.

항종양 반응은 Center for International Blood and Marrow Transplant Research(CIBMTR.org)에 따라 평가됩니다. 기준.

다발성 골수종의 경우, 혈청 및 소변 면역고정, 연조직 형질세포종의 유무, 골수 흡인 및 생검 샘플 분석에 기반한 반응 범주에는 엄격한 완전 관해(sCR), 완전 관해(CR), 거의 CR이 포함됩니다. nCR) 매우 좋은 부분 반응(VGPR), 부분 반응(PR), 안정적인 질병(SD) 및 진행성 질병(PD).

AL 아밀로이드증의 경우, 혈청 및 소변 면역고정 및 혈청 유리 경쇄 비율의 평가를 기반으로 혈액학적 반응 범주에는 완전 반응, 매우 우수한 부분 반응, 부분 반응, 무반응/안정 질환 및 진행성 질환이 포함됩니다. 장기 반응은 또한 장기 특정 기준에 따라 평가됩니다.
3 년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Massachusetts General Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Thomas R Spitzer, MD, Massachusetts General Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2021년 6월 22일

연구 완료 (실제)

2021년 6월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 5월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 5일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2022년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 11월 14일

마지막으로 확인됨

2022년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • KdBMT-2

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

IPD 계획 설명

연구 프로토콜 및 동의서를 포함한 IPD를 다른 연구자와 공유할 계획은 없습니다.

이 임상시험에서 나온 출판물에는 환자 식별 정보가 포함되지 않습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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