Gecombineerde beenmerg- en niertransplantatie voor hematologische aandoeningen met nierziekte in het eindstadium

Inclusiecriteria voor deelnemers

• Deelnemers met nierfalen in het eindstadium als gevolg van of in verband met multipel myeloom of systemische AL-amyloïdose voor wie hematopoëtische celtransplantatie geschikt is en een overlevingskans van ≥ 50% na 5 jaar met transplantatie wordt verwacht. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:
• Multipel myeloom (MM), ISS stadium II of III in volledige of zeer goede gedeeltelijke remissie
• AL-amyloïdose zonder significante hartziekte
• Mannen of vrouwen van 18 - 65 jaar.
• Deelnemers moeten een HLA-gematchte of een van de zes HLA A-, B- of DR-antigeen-mismatch-gerelateerde donor hebben, met moleculaire klasse I- en II-alleltypering met hoge resolutie.
• Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling, en vrouwen moeten dit doen gedurende een periode van 2 jaar na de transplantatie.
• Deelnemers moeten worden gedialyseerd of een CrCl hebben
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van nierherstel van hun nierfalen gedurende een behandelingsperiode van 90 dagen voor hun onderliggende maligniteit of andere bloedaandoening.
• .

• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoom in situ van de cervix met een ziektevrij overlevingsinterval van >2 jaar. Patiënten met de volgende maligniteiten moeten een ziektevrije overleving van 5 jaar aantonen:

  • Borstkanker met positieve klieren
  • Kwaadaardig melanoom (anders dan in situ)
  • Colorectale kanker (anders dan Dukes stadium A of B1)
• Patiënten met multipel myeloom moeten eerder zijn behandeld met een op bortezomib gebaseerd regime.

Patiënten met AL-amyloïdose moeten eerder zijn behandeld met een op bortezomib gebaseerd regime en/of autologe stamceltransplantatie

• Patiënten met een voorgeschiedenis van maligne melanoom moeten vóór inschrijving worden beoordeeld door een onafhankelijke oncoloog.
• Het vermogen van de ontvanger om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.

Criteria voor uitsluiting van deelnemers

• Bewijs van actieve infectie zoals gedefinieerd door: a) klinisch syndroom consistent met virale of bacteriële infectie (bijv. influenza, URI, UTI) of b) koorts met een klinische infectieplaats geïdentificeerd, of c) microbiologisch gedocumenteerde infectie, inclusief, maar niet beperkt tot bacteriëmie of bloedvergiftiging.
• Deelname aan ander medicijngebruik in onderzoek op het moment van inschrijving.
• Contra-indicatie voor therapie met een van de voorgestelde middelen (bijv. voorgeschiedenis van allergie voor paardenserum in ATG).
• Serologische positiviteit voor HIV of HCV.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd bij wie adequate anticonceptie niet volgehouden kan worden.
• ASAT/ALAT > 3 x normaal of bilirubine > 1,5 x normaal (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert).
• Zwangerschap of ongecontroleerde ernstige medische ziekte die geen verband houdt met onderliggend myeloom.
• Cardiale ejectiefractie < 40% op echocardiogram.
• FEV1 < 50% voorspeld of gecorrigeerd DLCO < 50% voorspeld.

• ABO-bloedgroepincompatibiliteit in de host-vs-graft-richting.

  • Diagnose van myelodysplastisch syndroom

Criteria voor opname van donoren

• HLA-gematcht of een van zes HLA A-, B- of DR-antigeen-mismatch-gerelateerde mannelijke of vrouwelijke donoren in de leeftijd van 18-65 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• Uitstekende gezondheid volgens conventionele voorgeschiedenis van donor (medische en psychosociale evaluatie).
• Aanvaardbare laboratoriumparameters (hematologie in normaal of bijna normaal bereik; leverfunctie < 2 keer de bovengrens van normaal en normaal creatinine).
• Compatibele ABO-bloedgroep.
• Negatieve crossmatch van donorlymfocyten.
• Geen positieve test op virale infectie (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Cardiale/pulmonale evaluatie binnen normale grenzen (CXR, ECG).
• Het vermogen van de donor om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven.