Skojarzona transplantacja szpiku kostnego i nerki w przypadku zaburzeń hematologicznych ze schyłkową niewydolnością nerek

Kryteria włączenia uczestników

• Uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek spowodowaną lub w związku ze szpiczakiem mnogim lub układową amyloidozą AL, u których przeszczep komórek krwiotwórczych jest właściwy i oczekuje się ≥ 50% pięcioletniego przeżycia po przeszczepie. Obejmuje to między innymi:
• Szpiczak mnogi (MM), stopień ISS II lub III w całkowitej lub bardzo dobrej remisji częściowej
• Amyloidoza AL bez istotnej choroby serca
• Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 - 65 lat.
• Uczestnicy muszą mieć dawcę spokrewnionego z niedopasowanym antygenem HLA lub jednego z sześciu niedopasowanych antygenów HLA A, B lub DR, z typowaniem alleli molekularnych klasy I i II o wysokiej rozdzielczości.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej metody antykoncepcji podczas leczenia, a kobiety powinny to robić przez okres 2 lat po przeszczepie.
• Uczestnicy powinni być dializowani lub mieć CrCl
• Pacjenci nie powinni mieć dowodów na powrót czynności nerek do niewydolności nerek w ciągu 90-dniowego okresu leczenia ich choroby nowotworowej lub innej choroby krwi.
• .

• Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w wywiadzie, z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy, z okresem przeżycia wolnego od choroby >2 lat. Pacjenci z następującymi nowotworami złośliwymi muszą wykazać 5-letnie przeżycie wolne od choroby:

  • Rak piersi z pozytywnymi węzłami
  • Czerniak złośliwy (inny niż in situ)
  • Rak jelita grubego (inny niż Dukes Stadium A lub B1)
• Pacjenci ze szpiczakiem mnogim musieli być wcześniej leczeni schematem opartym na bortezomibie.

Pacjenci z amyloidozą AL muszą być wcześniej leczeni schematem opartym na bortezomibie i/lub autologicznym przeszczepem komórek macierzystych

• Pacjenci z czerniakiem złośliwym w wywiadzie muszą zostać zbadani przez niezależnego onkologa przed włączeniem do badania.
• Zdolność odbiorcy do zrozumienia i udzielenia świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia uczestnika

• Dowody na aktywne zakażenie określone przez: a) zespół kliniczny zgodny z infekcją wirusową lub bakteryjną (np. ograniczone do bakteriemii lub posocznicy.
• Uczestnictwo w innym eksperymentalnym zażywaniu narkotyków w momencie rejestracji.
• Przeciwwskazania do terapii którymkolwiek z proponowanych środków (np. alergia na surowicę końską w wywiadzie w ATG).
• Serologiczna pozytywność na HIV lub HCV.
• Kobiety w wieku rozrodczym, u których nie można utrzymać odpowiedniej antykoncepcji.
• AST/ALT > 3 x normalny lub bilirubina > 1,5 x normalny (chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta).
• Ciąża lub niekontrolowana poważna choroba medyczna niezwiązana z podstawowym szpiczakiem.
• Frakcja wyrzutowa serca < 40% w badaniu echokardiograficznym.
• FEV1 < 50% wartości należnej lub skorygowanej DLCO < 50% wartości należnej.

• Niezgodność grupy krwi ABO w kierunku gospodarz-przeszczep.

  • Rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego

Kryteria włączenia dawców

• Dopasowany pod względem HLA lub jeden z sześciu niedopasowanych antygenów HLA A, B lub DR spokrewnieni dawcy płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18-65 lat.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Doskonały stan zdrowia według konwencjonalnej historii przed dawstwem (ocena medyczna i psychospołeczna).
• Dopuszczalne parametry laboratoryjne (hematologia w normie lub prawie w normie; czynność wątroby < 2-krotność górnej granicy normy i normy kreatyniny).
• Kompatybilna grupa krwi ABO.
• Próba krzyżowa limfocytów dawcy ujemnego.
• Brak pozytywnego testu na infekcję wirusową (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Ocena serca/płuc w granicach normy (CXR, EKG).
• Zdolność dawcy do zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.