Kombinerad benmärgs- och njurtransplantation för hematologiska störningar med njursjukdom i slutstadiet

Inklusionskriterier för deltagare

• Deltagare med njursvikt i slutstadiet på grund av eller i samband med multipelt myelom eller systemisk AL-amyloidos, vilken hematopoetisk celltransplantation är lämplig och en ≥ 50 % femårsöverlevnadssannolikhet med transplantation förväntas. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:
• Multipelt myelom (MM), ISS stadium II eller III i fullständig eller mycket god partiell remission
• AL amyloidos utan signifikant hjärtsjukdom
• Hanar eller kvinnor 18 - 65 år.
• Deltagarna måste ha en HLA-matchad eller en av sex HLA A-, B- eller DR-antigen-felmatchade givare, med högupplöst molekylär klass I- och II-alleltypning.
• Män och kvinnor med reproduktionspotential måste gå med på att använda en tillförlitlig preventivmetod under behandlingen, och kvinnor bör göra det under en period av 2 år efter transplantationen.
• Deltagarna bör vara i dialys eller ha en CrCl
• Patienter bör inte ha tecken på att njursvikten återhämtat sig under en 90 dagars behandlingsperiod för sin underliggande malignitet eller annan blodsjukdom.
• .

• Patienter med en historia av andra maligniteter exklusive basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen med ett sjukdomsfritt överlevnadsintervall på >2 år. Patienter med följande maligniteter måste visa en 5 års sjukdomsfri överlevnad:

  • Bröstcancer med positiva noder
  • Malignt melanom (annat än in situ)
  • Kolorektal cancer (annat än Dukes Stage A eller B1)
• Patienter med multipelt myelom måste ha fått tidigare behandling med en bortezomib-baserad regim.

Patienter med AL-amyloidos måste ha fått tidigare behandling med en bortezomib-baserad regim och/eller autolog stamcellstransplantation

• Patienter med malignt melanom i anamnesen måste granskas av en oberoende onkolog innan inskrivning.
• Mottagarens förmåga att förstå och ge informerat samtycke.

Uteslutningskriterier för deltagare

• Bevis på aktiv infektion enligt definitionen av: a) kliniskt syndrom förenligt med viral eller bakteriell infektion (t.ex. influensa, URI, UTI) eller b) feber med ett kliniskt infektionsställe identifierat, eller c) mikrobiologiskt dokumenterad infektion, inklusive men inte begränsat till, bakteriemi eller septikemi.
• Deltagande i annan prövande droganvändning vid tidpunkten för inskrivningen.
• Kontraindikation för behandling med något av de föreslagna medlen (t.ex. historia av allergi mot hästserum i ATG).
• Serologisk positivitet till HIV eller HCV.
• Kvinnor i fertil ålder hos vilka adekvat preventivmedel inte kan upprätthållas.
• ASAT/ALT > 3 x normalt eller bilirubin > 1,5 x normalt (såvida det inte beror på Gilberts syndrom).
• Graviditet eller okontrollerad allvarlig medicinsk sjukdom som inte är relaterad till underliggande myelom.
• Hjärtutdrivningsfraktion < 40 % med ekokardiogram.
• FEV1 < 50 % förutspått eller korrigerat DLCO < 50 % förutsagt.

• ABO-blodgruppsinkompatibilitet i värd-vs-transplantatriktningen.

  • Diagnos av myelodysplastiskt syndrom

Inklusionskriterier för givare

• HLA-matchad eller en av sex HLA A-, B- eller DR-antigen-felmatchade relaterade manliga eller kvinnliga donatorer 18-65 år.
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
• Utmärkt hälsa per konventionell pre-donatorhistoria (medicinsk och psykosocial utvärdering).
• Acceptabla laboratorieparametrar (hematologi i normalt eller nästan normalt område; leverfunktion < 2 gånger den övre gränsen för normalt och normalt kreatinin).
• Kompatibel ABO-blodgrupp.
• Negativ donatorlymfocytkorsmatchning.
• Ingen positiv testning för virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Hjärt/lungutvärdering inom normala gränser (CXR, EKG).
• Givarens förmåga att förstå och ge informerat samtycke.