Medula Óssea Combinada e Transplante Renal para Distúrbios Hematológicos com Doença Renal em Estágio Terminal

Critérios de Inclusão de Participantes

• Participantes com insuficiência renal em estágio terminal devido a ou em associação com mieloma múltiplo ou amiloidose AL sistêmica para os quais o transplante de células hematopoiéticas é apropriado e uma probabilidade de sobrevida em cinco anos ≥ 50% com o transplante é esperada. Isso inclui, mas não está limitado a:
• Mieloma múltiplo (MM), ISS estágio II ou III em remissão parcial completa ou muito boa
• Amiloidose AL sem doença cardíaca significativa
• Homens ou mulheres de 18 a 65 anos.
• Os participantes devem ter um doador relacionado com HLA compatível ou um dos seis antígenos HLA A, B ou DR incompatíveis, com tipagem de alelos de classe molecular I e II de alta resolução.
• Homens e mulheres com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método confiável de controle de natalidade durante o tratamento, e as mulheres devem fazê-lo por um período de 2 anos após o transplante.
• Os participantes devem estar em diálise ou ter um CrCl
• Os pacientes não devem ter evidência de recuperação renal de sua insuficiência renal durante um período de 90 dias de terapia para sua malignidade subjacente ou outra doença sanguínea.
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• Pacientes com história de outras malignidades, exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero, com intervalo de sobrevida livre de doença > 2 anos. Os pacientes com as seguintes malignidades devem demonstrar uma sobrevida livre de doença de 5 anos:

  • Câncer de mama com linfonodos positivos
  • Melanoma maligno (exceto in situ)
  • Câncer colorretal (exceto Dukes Stage A ou B1)
• Os pacientes com mieloma múltiplo devem ter recebido tratamento anterior com um esquema à base de bortezomibe.

Pacientes com amiloidose AL devem ter recebido tratamento prévio com esquema à base de bortezomibe e/ou transplante autólogo de células-tronco

• Pacientes com histórico de melanoma maligno devem ser avaliados por um oncologista independente antes da inscrição.
• Capacidade do destinatário de entender e fornecer consentimento informado.

Critérios de Exclusão de Participantes

• Evidência de infecção ativa, conforme definido por: a) síndrome clínica consistente com infecção viral ou bacteriana (por exemplo, influenza, IVAS, ITU) ou b) febre com um local clínico de infecção identificado, ou c) infecção documentada microbiologicamente, incluindo, mas não limitado a bacteremia ou septicemia.
• Participação em uso de outras drogas em investigação no momento da inscrição.
• Contra-indicação à terapia com qualquer um dos agentes propostos (por exemplo, história de alergia a soro de cavalo em ATG).
• Positividade sorológica para HIV ou HCV.
• Mulheres em idade reprodutiva nas quais a contracepção adequada não pode ser mantida.
• AST/ALT > 3 x normal ou bilirrubina > 1,5 x normal (a menos que devido à síndrome de Gilbert).
• Gravidez ou doença médica grave não controlada não relacionada ao mieloma subjacente.
• Fração de ejeção cardíaca < 40% ao ecocardiograma.
• VEF1 < 50% previsto ou DLCO corrigido < 50% previsto.

• Incompatibilidade do grupo sanguíneo ABO na direção hospedeiro versus enxerto.

  • Diagnóstico da síndrome mielodisplásica

Critérios de Inclusão de Doadores

• HLA compatível ou um dos seis antígenos HLA A, B ou DR relacionados a doadores masculinos ou femininos incompatíveis de 18 a 65 anos de idade.
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1.
• Saúde excelente de acordo com a história pré-doadora convencional (avaliação médica e psicossocial).
• Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​(hematologia na faixa normal ou quase normal; função hepática < 2 vezes o limite superior do normal e creatinina normal).
• Grupo sanguíneo ABO compatível.
• Crossmatch de linfócitos de doadores negativos.
• Nenhum teste positivo para infecção viral (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Avaliação cardíaca/pulmonar dentro dos limites normais (CXR, EKG).
• Capacidade do doador de entender e fornecer consentimento informado.