Midollo osseo combinato e trapianto renale per disturbi ematologici con malattia renale allo stadio terminale

Criteri di inclusione dei partecipanti

• - Partecipanti con insufficienza renale allo stadio terminale dovuta o associata a mieloma multiplo o amiloidosi AL sistemica per i quali è appropriato il trapianto di cellule ematopoietiche e si prevede una probabilità di sopravvivenza a cinque anni ≥ 50% con il trapianto. Questo include, ma non è limitato a:
• Mieloma multiplo (MM), stadio ISS II o III in remissione parziale completa o molto buona
• Amiloidosi AL senza malattia cardiaca significativa
• Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
• I partecipanti devono avere un donatore correlato HLA compatibile o uno dei sei HLA A, B o DR non corrispondente all'antigene, con tipizzazione allelica di classe molecolare I e II ad alta risoluzione.
• Uomini e donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante il trattamento e le donne devono farlo per un periodo di 2 anni dopo il trapianto.
• I partecipanti devono essere in dialisi o avere un CrCl
• I pazienti non devono avere evidenza di recupero renale della loro insufficienza renale in un periodo di terapia di 90 giorni per la loro neoplasia sottostante o altra malattia del sangue.
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• Pazienti con una storia di altri tumori maligni escluso il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice con un intervallo di sopravvivenza libera da malattia >2 anni. I pazienti con i seguenti tumori maligni devono dimostrare una sopravvivenza libera da malattia di 5 anni:

  • Cancro al seno con linfonodi positivi
  • Melanoma maligno (diverso da quello in situ)
  • Cancro del colon-retto (diverso dallo stadio Dukes A o B1)
• I pazienti con mieloma multiplo devono aver ricevuto un precedente trattamento con un regime a base di bortezomib.

I pazienti con amiloidosi AL devono aver ricevuto un precedente trattamento con un regime a base di bortezomib e/o trapianto autologo di cellule staminali

• I pazienti con una storia di melanoma maligno devono essere esaminati da un oncologo indipendente prima dell'arruolamento.
• Capacità del destinatario di comprendere e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione dei partecipanti

• Evidenza di infezione attiva come definita da: a) sindrome clinica coerente con infezione virale o batterica (ad es. limitato a batteriemia o setticemia.
• Partecipazione all'uso di altri farmaci sperimentali al momento dell'arruolamento.
• Controindicazione alla terapia con uno qualsiasi degli agenti proposti (ad esempio, storia di allergia al siero di cavallo in ATG).
• Positività sierologica per HIV o HCV.
• Donne in età fertile nelle quali non è possibile mantenere una contraccezione adeguata.
• AST/ALT > 3 volte il normale o bilirubina > 1,5 volte il normale (a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert).
• Gravidanza o malattia medica grave incontrollata non correlata al mieloma sottostante.
• Frazione di eiezione cardiaca < 40% all'ecocardiogramma.
• FEV1 < 50% del predetto o corretto DLCO < 50% del predetto.

• Incompatibilità del gruppo sanguigno ABO nella direzione ospite vs innesto.

  • Diagnosi di sindrome mielodisplastica

Criteri di inclusione dei donatori

• Donatore di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 65 anni con corrispondenza HLA o uno dei sei donatori di sesso maschile o femminile HLA A, B o DR non corrispondenti.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• Salute eccellente secondo la storia convenzionale del pre-donatore (valutazione medica e psicosociale).
• Parametri di laboratorio accettabili (ematologia nel range normale o quasi normale; funzionalità epatica < 2 volte il limite superiore della creatinina normale e normale).
• Gruppo sanguigno ABO compatibile.
• Crossmatch linfocitario del donatore negativo.
• Nessun test positivo per infezione virale (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Valutazione cardiaca/polmonare entro limiti normali (CXR, EKG).
• Capacità del donatore di comprendere e fornire il consenso informato.