Trasplante combinado de médula ósea y riñón para trastornos hematológicos con enfermedad renal en etapa terminal

Criterios de inclusión de participantes

• Participantes con insuficiencia renal en etapa terminal debido a o en asociación con mieloma múltiple o amiloidosis AL sistémica en los que el trasplante de células hematopoyéticas es apropiado y se espera una probabilidad de supervivencia a los cinco años de ≥ 50 % con el trasplante. Esto incluye, pero no se limita a:
• Mieloma múltiple (MM), ISS estadio II o III en remisión parcial completa o muy buena
• Amiloidosis AL sin cardiopatía significativa
• Hombres o mujeres de 18 a 65 años de edad.
• Los participantes deben tener un donante emparentado con HLA compatible o uno de seis HLA A, B o DR con antígeno no coincidente, con tipificación de alelos de clase molecular I y II de alta resolución.
• Los hombres y mujeres con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo confiable durante el tratamiento, y las mujeres deben hacerlo durante un período de 2 años después del trasplante.
• Los participantes deben estar en diálisis o tener un CrCl
• Los pacientes no deben tener evidencia de recuperación renal de su insuficiencia renal durante un período de 90 días de terapia para su neoplasia maligna subyacente u otro trastorno sanguíneo.
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• Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino, con un intervalo de supervivencia libre de enfermedad de > 2 años. Los pacientes con las siguientes neoplasias malignas deben demostrar una supervivencia libre de enfermedad de 5 años:

  • Cáncer de mama con ganglios positivos
  • Melanoma maligno (que no sea in situ)
  • Cáncer colorrectal (que no sea el estadio A o B1 de Duke)
• Los pacientes con mieloma múltiple deben haber recibido tratamiento previo con un régimen basado en bortezomib.

Los pacientes con amiloidosis AL deben haber recibido tratamiento previo con un régimen basado en bortezomib y/o trasplante autólogo de células madre

• Los pacientes con antecedentes de melanoma maligno deben ser revisados ​​por un oncólogo independiente antes de la inscripción.
• Capacidad del destinatario para comprender y dar su consentimiento informado.

Criterios de exclusión de participantes

• Evidencia de infección activa definida por: a) síndrome clínico consistente con infección viral o bacteriana (por ejemplo, influenza, URI, UTI) o b) fiebre con un sitio clínico de infección identificado, o c) infección documentada microbiológicamente, incluyendo, pero no limitado a, bacteriemia o septicemia.
• Participación en el uso de otro fármaco en investigación en el momento de la inscripción.
• Contraindicación para la terapia con cualquiera de los agentes propuestos (por ejemplo, antecedentes de alergia al suero de caballo en ATG).
• Positividad serológica para VIH o VHC.
• Mujeres en edad fértil en las que no se puede mantener una anticoncepción adecuada.
• AST/ALT > 3 x normal o bilirrubina > 1,5 x normal (a menos que se deba al síndrome de Gilbert).
• Embarazo o enfermedad médica grave no controlada no relacionada con mieloma subyacente.
• Fracción de eyección cardíaca < 40% por ecocardiograma.
• FEV1 < 50 % previsto o DLCO corregido < 50 % previsto.

• Incompatibilidad del grupo sanguíneo ABO en la dirección huésped-injerto.

  • Diagnóstico del síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión de donantes

• HLA compatible o uno de los seis HLA A, B o DR relacionados con el antígeno no coincidente de un donante masculino o femenino de 18 a 65 años de edad.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• Excelente estado de salud según antecedentes predonantes convencionales (evaluación médica y psicosocial).
• Parámetros de laboratorio aceptables (hematología en rango normal o casi normal; función hepática < 2 veces el límite superior de creatinina normal y normal).
• Grupo sanguíneo ABO compatible.
• Prueba cruzada de linfocitos de donante negativa.
• Sin pruebas positivas para infección viral (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Evaluación cardíaca/pulmonar dentro de los límites normales (CXR, EKG).
• Capacidad del donante para comprender y dar su consentimiento informado.