Kombinierte Knochenmark- und Nierentransplantation bei hämatologischen Erkrankungen mit Nierenerkrankungen im Endstadium

Einschlusskriterien für Teilnehmer

• Teilnehmer mit Nierenversagen im Endstadium aufgrund oder in Verbindung mit multiplem Myelom oder systemischer AL-Amyloidose, für die eine hämatopoetische Zelltransplantation geeignet ist und bei der eine 5-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit von ≥ 50 % mit Transplantation erwartet wird. Dies beinhaltet, ist aber nicht beschränkt auf:
• Multiples Myelom (MM), ISS-Stadium II oder III in kompletter oder sehr guter partieller Remission
• AL-Amyloidose ohne signifikante Herzerkrankung
• Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
• Die Teilnehmer müssen einen HLA-übereinstimmenden oder einen von sechs HLA A-, B- oder DR-Antigen-nicht übereinstimmenden verwandten Spender mit hochauflösender molekularer Alleltypisierung der Klassen I und II haben.
• Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlung eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, und Frauen sollten dies für einen Zeitraum von 2 Jahren nach der Transplantation tun.
• Die Teilnehmer sollten sich in der Dialyse befinden oder eine CrCl haben
• Die Patienten sollten über einen 90-tägigen Therapiezeitraum für ihre zugrunde liegende maligne Erkrankung oder andere Bluterkrankung keine Hinweise auf eine renale Genesung ihres Nierenversagens haben.
• .

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer Basalzellkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses mit einem krankheitsfreien Überlebensintervall von > 2 Jahren. Patienten mit den folgenden Malignomen müssen ein krankheitsfreies Überleben von 5 Jahren nachweisen:

  • Brustkrebs mit positiven Knoten
  • Malignes Melanom (außer in situ)
  • Darmkrebs (außer Dukes Stadium A oder B1)
• Patienten mit multiplem Myelom müssen zuvor eine Bortezomib-basierte Therapie erhalten haben.

Patienten mit AL-Amyloidose müssen zuvor eine Bortezomib-basierte Behandlung und/oder eine autologe Stammzelltransplantation erhalten haben

• Patienten mit malignem Melanom in der Anamnese müssen vor der Aufnahme von einem unabhängigen Onkologen untersucht werden.
• Fähigkeit des Empfängers, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer

• Nachweis einer aktiven Infektion wie definiert durch: a) klinisches Syndrom im Einklang mit einer viralen oder bakteriellen Infektion (z. B. Influenza, URI, HWI) oder b) Fieber mit identifiziertem klinischem Infektionsort oder c) mikrobiologisch dokumentierte Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie oder Septikämie.
• Teilnahme an anderen Prüfpräparaten zum Zeitpunkt der Registrierung.
• Kontraindikation für die Therapie mit einem der vorgeschlagenen Wirkstoffe (z. B. Vorgeschichte einer Allergie gegen Pferdeserum bei ATG).
• Serologische Positivität für HIV oder HCV.
• Frauen im gebärfähigen Alter, bei denen keine ausreichende Empfängnisverhütung aufrechterhalten werden kann.
• AST/ALT > 3 x normal oder Bilirubin > 1,5 x normal (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom).
• Schwangerschaft oder unkontrollierte schwere medizinische Erkrankung, die nicht mit dem zugrunde liegenden Myelom in Zusammenhang steht.
• Herzauswurffraktion < 40 % laut Echokardiogramm.
• FEV1 < 50 % vorhergesagt oder korrigiert DLCO < 50 % vorhergesagt.

• ABO-Blutgruppeninkompatibilität in der Wirt-gegen-Transplantat-Richtung.

  • Diagnose des myelodysplastischen Syndroms

Einschlusskriterien für Spender

• HLA-übereinstimmender oder einer von sechs mit HLA A, B oder DR nicht übereinstimmender männlicher oder weiblicher Spender im Alter von 18-65 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Ausgezeichneter Gesundheitszustand gemäß konventioneller Anamnese (medizinische und psychosoziale Bewertung).
• Akzeptable Laborparameter (Hämatologie im normalen oder nahezu normalen Bereich; Leberfunktion < 2-mal die obere Grenze des normalen und normalen Kreatinins).
• Kompatible ABO-Blutgruppe.
• Negative Spender-Lymphozyten-Kreuzprobe.
• Kein positiver Test auf Virusinfektion (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Herz-/Lungenuntersuchung innerhalb normaler Grenzen (CXR, EKG).
• Fähigkeit des Spenders, eine informierte Einwilligung zu verstehen und zu erteilen.