Yhdistetty luuydin- ja munuaissiirto hematologisten häiriöiden ja loppuvaiheen munuaissairauden hoitoon

Osallistujan osallistumiskriteerit

• Osallistujat, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu multippeli myeloomasta tai systeemisestä AL-amyloidoosista tai liittyy siihen ja joiden hematopoieettisten solujen siirto on tarkoituksenmukainen ja viiden vuoden eloonjäämistodennäköisyyden odotetaan olevan ≥ 50 % siirrolla. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
• Multippeli myelooma (MM), ISS-vaihe II tai III täydellisessä tai erittäin hyvässä osittaisessa remissiossa
• AL-amyloidoosi ilman merkittävää sydänsairautta
• Miehet tai naiset 18-65-vuotiaat.
• Osallistujilla on oltava HLA-yhteensopiva tai yksi kuudesta HLA A-, B- tai DR-antigeenin kanssa yhteensopimattomasta luovuttajasta, jolla on korkean resoluution molekyyliluokan I ja II alleelityypitys.
• Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten on suostuttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana, ja naisten tulee tehdä niin kahden vuoden ajan elinsiirron jälkeen.
• Osallistujien tulee olla dialyysihoidossa tai heillä tulee olla CrCl
• Potilailla ei saa olla näyttöä munuaisten vajaatoiminnan toipumisesta 90 päivän hoidon aikana taustalla olevan pahanlaatuisen kasvaimen tai muun verihäiriön vuoksi.
• .

• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja joiden sairausvapaa eloonjäämisaika on yli 2 vuotta. Potilaiden, joilla on seuraavia pahanlaatuisia kasvaimia, on osoitettava 5 vuoden sairausvapaa eloonjääminen:

  • Rintasyöpä positiivisilla solmukkeilla
  • Pahanlaatuinen melanooma (muu kuin in situ)
  • Kolorektaalisyöpä (muu kuin Dukesin vaihe A tai B1)
• Multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden on täytynyt olla aiemmin hoidettu bortetsomibipohjaisella hoito-ohjelmalla.

Potilaiden, joilla on AL-amyloidoosi, on täytynyt olla aiemmin hoidettu bortetsomibipohjaisella hoito-ohjelmalla ja/tai autologisella kantasolusiirrolla

• Riippumattoman onkologin on tarkastettava potilaat, joilla on aiemmin ollut pahanlaatuinen melanooma, ennen ilmoittautumista.
• Vastaanottajan kyky ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus.

Osallistujan poissulkemiskriteerit

• Todiste aktiivisesta infektiosta, joka määritellään: a) virus- tai bakteeri-infektion (esim. influenssa, URI, UTI) mukainen kliininen oireyhtymä tai b) kuume ja kliininen infektiokohta tunnistettu, tai c) mikrobiologisesti dokumentoitu infektio, mukaan lukien mutta ei rajoitettu, bakteremia tai septikemia.
• Osallistuminen muuhun huumeiden tutkimiseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• Vasta-aihe hoitoon jollakin ehdotetuista aineista (esim. allergia hevosen seerumille ATG:ssä).
• Serologinen positiivisuus HIV:lle tai HCV:lle.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei voida ylläpitää riittävää ehkäisyä.
• AST/ALT > 3 x normaali tai bilirubiini > 1,5 x normaali (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä).
• Raskaus tai hallitsematon vakava sairaus, joka ei liity taustalla olevaan myeloomaan.
• Sydämen ejektiofraktio < 40 % kaikukardiogrammin mukaan.
• FEV1 < 50 % ennustettu tai korjattu DLCO < 50 % ennustettu.

• ABO-veriryhmien yhteensopimattomuus isäntä vs-siirteen suunnassa.

  • Myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosi

Luovuttajien osallistumiskriteerit

• HLA-yhteensopiva tai yksi kuudesta HLA A-, B- tai DR-antigeenin kanssa yhteensopimattomasta sukulaisesta 18–65-vuotiaasta mies- tai naisluovuttajasta.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Erinomainen terveys perinteisen luovutushistorian mukaan (lääketieteellinen ja psykososiaalinen arviointi).
• Hyväksyttävät laboratorioarvot (hematologia normaalilla tai lähes normaalilla alueella; maksan toiminta < 2 kertaa normaalin yläraja ja normaali kreatiniini).
• Yhteensopiva ABO-veriryhmä.
• Negatiivinen luovuttajan lymfosyyttien ristisovitus.
• Ei positiivisia virusinfektiotestejä (HbsAg, HIV, HCV, HTLV-1).
• Sydämen/keuhkojen arviointi normaalirajoissa (CXR, EKG).
• Luovuttajan kyky ymmärtää ja antaa tietoinen suostumus.