Комбинированная трансплантация костного мозга и почки при гематологических заболеваниях с терминальной стадией почечной недостаточности

Критерии включения участников

• Участники с терминальной стадией почечной недостаточности из-за или в связи с множественной миеломой или системным AL-амилоидозом, которым подходит трансплантация гемопоэтических клеток и ожидается пятилетняя выживаемость ≥ 50% с трансплантацией. Это включает, но не ограничивается:
• Множественная миелома (ММ), стадия II или III по шкале ISS в полной или очень хорошей частичной ремиссии
• AL-амилоидоз без значительного сердечного заболевания
• Мужчины или женщины от 18 до 65 лет.
• Участники должны иметь HLA-совместимый или один из шести HLA-совместимых A, B или DR антиген-несовместимых родственных доноров с типированием аллелей молекулярного класса I и II с высоким разрешением.
• Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контроля над рождаемостью во время лечения, а женщины должны делать это в течение 2 лет после трансплантации.
• Участники должны находиться на диализе или иметь CrCl
• У пациентов не должно быть признаков восстановления почек после почечной недостаточности в течение 90-дневного периода лечения основного злокачественного новообразования или другого заболевания крови.
• .

• Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, с интервалом безрецидивной выживаемости более 2 лет. Пациенты со следующими злокачественными новообразованиями должны продемонстрировать 5-летнюю безрецидивную выживаемость:

  • Рак молочной железы с положительными узлами
  • Злокачественная меланома (кроме in situ)
  • Колоректальный рак (кроме Dukes стадии A или B1)
• Пациенты с множественной миеломой должны ранее получать лечение по схеме на основе бортезомиба.

Пациенты с AL-амилоидозом должны ранее получать лечение по схеме, основанной на бортезомибе, и/или трансплантацию аутологичных стволовых клеток.

• Пациенты со злокачественной меланомой в анамнезе должны быть осмотрены независимым онкологом до включения в исследование.
• Способность получателя понять и дать информированное согласие.

Критерии исключения участников

• Признаки активной инфекции, определяемые: а) клиническим синдромом, соответствующим вирусной или бактериальной инфекции (например, грипп, ОРЗ, ИМП) или б) лихорадкой с установленным клиническим очагом инфекции, или в) микробиологически подтвержденной инфекцией, включая, но не ограничивается бактериемией или септицемией.
• Участие в употреблении других исследуемых наркотиков на момент зачисления.
• Противопоказание к терапии любым из предложенных препаратов (например, наличие в анамнезе аллергии на лошадиную сыворотку при АТГ).
• Серологический положительный результат на ВИЧ или ВГС.
• Женщины детородного возраста, у которых невозможно обеспечить адекватную контрацепцию.
• АСТ/АЛТ > 3 раз выше нормы или билирубин > 1,5 раза выше нормы (за исключением синдрома Жильбера).
• Беременность или неконтролируемое серьезное заболевание, не связанное с основной миеломой.
• Фракция сердечного выброса <40% по эхокардиограмме.
• ОФВ1 < 50 % от должного или скорректированное DLCO < 50 % от должного.

• Несовместимость группы крови системы АВО в направлении «хозяин против трансплантата».

  • Диагностика миелодиспластического синдрома

Критерии включения доноров

• HLA-совместимый или один из шести HLA-антигенов A, B или DR-несовместимый родственный донор мужского или женского пола в возрасте 18-65 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Отличное здоровье в соответствии с обычным донорским анамнезом (медицинская и психосоциальная оценка).
• Приемлемые лабораторные показатели (гематология в пределах нормы или почти в пределах нормы; функция печени < в 2 раза превышает верхнюю границу нормы и нормальный уровень креатинина).
• Совместимая группа крови АВО.
• Отрицательная перекрестная совместимость донорских лимфоцитов.
• Отсутствие положительного теста на вирусную инфекцию (HbsAg, ВИЧ, ВГС, HTLV-1).
• Сердечная/легочная оценка в пределах нормы (рентгенограмма, ЭКГ).
• Способность донора понять и дать информированное согласие.