Nab-紫杉醇和贝伐珠单抗或易普利姆玛作为一线疗法治疗无法通过手术切除的 IV 期黑色素瘤患者
2020年1月7日 更新者：Academic and Community Cancer Research United
AB（Nab-紫杉醇 [Abraxane?]、贝伐珠单抗）与易普利姆玛治疗不可切除的 IV 期转移性恶性黑色素瘤的随机 II 期研究
这项随机 II 期试验研究了白蛋白结合型紫杉醇和贝伐珠单抗或易普利姆玛作为一线疗法在治疗无法通过手术切除的 IV 期黑色素瘤患者中的效果。
化学疗法中使用的药物，如白蛋白结合型紫杉醇，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，包括杀死细胞、阻止细胞分裂或阻止它们扩散。
贝伐珠单抗可以通过与一种叫做血管内皮生长因子 (VEGF) 的蛋白质结合并阻止肿瘤生长所需的新血管的生长来阻止肿瘤细胞的生长。
Ipilimumab 在 T 细胞表面阻断一种叫做细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA4) 的物质，可能有助于免疫系统杀死癌细胞。
目前尚不清楚白蛋白结合型紫杉醇和贝伐珠单抗在治疗黑色素瘤方面是否比易普利姆玛更有效。
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
I. 评估联合白蛋白结合型紫杉醇和贝伐珠单抗 (AB) 相对于易普利姆玛作为不可切除的 IV 期黑色素瘤患者的治疗是否能延长无进展状态。
次要目标：
I. 评估随机接受 AB 然后易普利姆玛治疗的患者相对于随机接受先易普利姆玛然后接受 AB 治疗的不可切除的 IV 期黑色素瘤患者的死亡风险。
二。 评估肿瘤反应率（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 标准 1.1 确定）是否与第一个 (1st) 治疗过程不同。
三、 评估在第一个疗程期间发生进展的患者的肿瘤缓解率是否与第二个（第 2）个疗程不同。
四、 进一步检查每种方案的安全性。
相关目标：
I. 检查白蛋白结合型紫杉醇联合贝伐珠单抗治疗时的药代动力学。
二。 检查血管生成和免疫的血液衍生参数（生物标志物）的药效学变化作为治疗的函数。
三、 检查肿瘤中是否也观察到血清生物标志物的变化。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM A：患者在第 1 天和第 15 天接受贝伐珠单抗静脉注射 (IV) 超过 30-90 分钟，并在第 1、8 和 15 天接受超过 30 分钟的白蛋白结合型紫杉醇静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。 患有进行性疾病的患者可能会在 2-4 周内交叉到 B 组。
ARM B：患者在第 1 天接受 ipilimumab IV 超过 90 分钟。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 4 个疗程。 患有进行性疾病的患者可能会在 2-4 周内交叉到 A 组。
完成研究治疗后，对患者进行长达 5 年的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94117
- Saint Mary's Medical Center
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Sioux City、Iowa、美国、51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、美国、54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
手术无法切除的 IV 期恶性黑色素瘤的组织学或细胞学证据 - 包括葡萄膜和粘膜来源的黑色素瘤
- 注意：在临床上明显的 IV 期疾病的情况下，活检可以是局部区域疾病；仅对原发肿瘤进行活检不能满足此要求
- 转移性黑色素瘤的全身治疗不超过 2 个既往疗程
对于非葡萄膜起源的转移性黑色素瘤患者，使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 批准的转移性肿瘤组织检测方法进行 v-raf 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B1 (BRAF) V600 突变测定
- 注意：葡萄膜起源的转移性黑色素瘤患者不需要进行正式的 BRAF 检测，因为转移性肿瘤中 BRAF V600 突变的可能性很低
- 可测量的疾病；注意：仅通过体检可测量的疾病不符合条件
- 预期寿命 >= 4 个月
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0 或 1
- 嗜中性粒细胞绝对计数 >=1500/mL（在注册/随机分组前 =< 14 天获得）
- 血小板计数 >= 100,000 x 10^9/L（在注册/随机分组前 =< 14 天获得）
- 血红蛋白 >= 9 g/dL（在注册/随机分组前 =< 14 天获得）（患者可能会输血以满足此要求）
- 肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册/随机分组前 =< 14 天获得）；制度规范是可以接受的
- 总胆红素 =< 1.5 mg/dL（在登记/随机分组前获得 =< 14 天）（例外：尽管胆红素升高，但允许患有吉尔伯特综合征的患者参加）
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)（天冬氨酸转氨酶 [AST]）=< 2.5 x ULN 和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（丙氨酸转氨酶 [ALT]）=< 2.5 x ULN（在登记/随机分组前 =< 14 天获得)
- 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（在注册/随机分组前 =< 14 天获得）；如果在没有肝转移的情况下存在骨转移，则 =< 5 x ULN
- 蛋白尿尿试纸 < 2+（在注册/随机化前获得 =< 14 天）（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿 >= 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 =< 1 g 蛋白质在 24 小时内获得资格）
血清妊娠试验阴性 =< 注册/随机分组前 7 天，仅适用于有生育能力的女性
笔记：
- 女性：患者和伴侣在接受研究药物期间以及最后一次服用研究药物后的 12 周内必须采取充分的避孕措施
- 男性：患者和伴侣在接受研究药物治疗时必须采取适当的避孕措施；有育龄伴侣的男性在最后一次服用研究药物后的 6 个月内也应避免生育
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 仅限 Mayo Rochester 患者：愿意为研究目的提供强制性血样
排除标准：
每个磁共振成像 (MRI) 或计算机断层扫描 (CT) 的脑转移
- 注意：接受过脑转移治疗（即手术切除、全脑放疗或立体定向放射外科 [SRS]，即使情况稳定）的患者不符合条件
- 其他研究药物 =< 注册/随机化前 4 周
- 抗癌治疗（包括免疫治疗）=< 注册/随机化前 4 周；例外：佐剂白细胞 =< 注册/随机化前 14 天
在辅助或转移环境中使用以下任何一项进行的先前治疗：
- 破坏 VEGF 活性或靶向血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 的药物；
- 易普利姆玛；
- 或以紫杉烷为基础的化疗方案（包括紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛或白蛋白结合型紫杉醇）
- 注册/随机化前 4 周内进行重大外科手术、开放式活检或重大创伤性损伤； （导管放置不算作大手术，患者可以在放置后随时入组）
- 细针穿刺或核心活检 =< 注册/随机化前 7 天
- 研究过程中计划/或预期的主要外科手术
其他医疗状况包括但不限于：
- 肝病史，如肝硬化、慢性活动性肝炎、慢性持续性肝炎或乙型或丙型肝炎
- 需要肠外抗生素的活动性感染
- 尽管接受治疗，但高血压控制不佳（>= 150 mmHg 收缩压和/或 100 mmHg 舒张压）
- 纽约心脏协会 II-IV 级充血性心力衰竭
- 需要药物治疗的严重心律失常
- 心肌梗塞或不稳定型心绞痛 =< 注册/随机分组前 6 个月
- 有临床意义的外周血管疾病
- 深静脉血栓形成或肺栓塞 =< 注册/随机化 1 年
- 持续需要全剂量口服或肠胃外抗凝
- 除低剂量阿司匹林（即每日口服阿司匹林 81 毫克）外，正在进行抗血小板治疗
- 活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如已知的食管静脉曲张等）
- 严重、不愈合的伤口（包括二次愈合的伤口）、溃疡或骨折
- 腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹内脓肿病史 =< 注册/随机分组前 6 个月
- 中枢神经系统 (CNS) 疾病史（例如，血管异常等）、有临床意义的中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) =< 注册/随机化前 6 个月、标准药物治疗无法控制的癫痫发作
- 影像学记录的肿瘤侵犯主要血管
- 高血压危象或高血压脑病史
以下任何一项：
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 未使用有效节育方法的有生育潜力的男性和女性 注意：有生育能力的女性必须在登记/随机化前 7 天进行血清妊娠试验阴性；女性和男性以及患者和伴侣在接受研究药物期间和最后一剂研究药物后的 12 周内必须采取充分的避孕措施；有生育潜力伴侣的男性在最后一次服用研究药物后的 6 个月内也应避免生育孩子
- 周围感觉神经病变 >= 2 级（任何原因）
- 其他恶性肿瘤病史 =< 5 年，但仅接受局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌（例如宫颈癌、乳腺癌、前列腺癌等）除外
- 放疗（姑息治疗除外）=< 随机分组前 2 周；注意：超过 25% 的功能性骨髓接受过放射治疗的患者不符合本试验的资格
- 活动性或近期咯血史（>= 每次发作 1/2 茶匙鲜红色血液）=< 注册/随机分组前 30 天
- 已知对 ipilimumab、bevacizumab 或 nab-paclitaxel 的任何成分过敏
- 炎症性肠病史（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎）——请注意肠易激综合征患者符合条件
- 诊断自身免疫性疾病（即类风湿性关节炎、硬皮病、系统性红斑狼疮 [SLE]、自身免疫性血管炎、格林-巴利综合征等），无论患者在注册/随机化时是否正在接受治疗
- 全身性皮质类固醇使用 =< 2 周，无论适应症如何；注意：吸入皮质类固醇的患者符合条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（贝伐珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇）
患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗静脉注射，并在第 1、8 和 15 天接受超过 30 分钟的白蛋白结合型紫杉醇静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
患有进行性疾病的患者可能会在 2-4 周内交叉到 B 组。
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：B 组（易普利姆玛）
患者在第 1 天接受 ipilimumab 静脉注射超过 90 分钟。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗最多 4 个疗程。
患有进行性疾病的患者可能会在 2-4 周内交叉到 A 组。
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相关研究
相关研究
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化到实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准（1.1 版）定义的最早进展记录或无进展记录的任何原因死亡，评估长达 4 年
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无进展生存期 (PFS) 定义为从随机分组日期到疾病进展或因任何原因导致死亡日期（以先到者为准）的时间。
根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版定义进展。
使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和或非目标病变，或新病变的出现。
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从随机化到实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准（1.1 版）定义的最早进展记录或无进展记录的任何原因死亡，评估长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从注册到因任何原因死亡，评估长达 4 年
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总生存时间定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
使用 Kaplan-Meier 估计器估计中位数和 95% 置信区间。
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从注册到因任何原因死亡，评估长达 4 年
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有肿瘤反应的患者人数
大体时间：长达 4 年
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使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准将肿瘤反应定义为完全或部分反应。
完全缓解 (CR)：所有疾病迹象消失，部分缓解 (PR)：可测量疾病消退且无新部位。
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长达 4 年
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经历毒性的患者人数
大体时间：长达 4 年
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经历毒性反应（被认为至少可能与治疗相关的 3 级或更高级别的不良事件）的患者人数报告如下。
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长达 4 年
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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血管生成生物标志物的变化（A 组）
大体时间：长达 5 年的基线
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长达 5 年的基线
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免疫生物标志物的变化
大体时间：长达 5 年的基线
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长达 5 年的基线
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紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂血浆浓度的药代动力学变化
大体时间：基线，在紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂输注结束之前，以及第 1 天第 1 天和第 8 天白蛋白结合型紫杉醇输注后的早晨
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基线，在紫杉醇白蛋白稳定的纳米颗粒制剂输注结束之前，以及第 1 天第 1 天和第 8 天白蛋白结合型紫杉醇输注后的早晨
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Svetomir N Markovic、Academic and Community Cancer Research United
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年10月18日
初级完成 (实际的)
2017年5月24日
研究完成 (实际的)
2019年10月30日
研究注册日期
首次提交
2014年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月5日
首次发布 (估计)
2014年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月7日
最后验证
2019年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- ACCRU RU261206I (其他标识符：Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2013-01112 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML28605
- RU261206I
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