Nab-Paclitaxel og Bevacizumab eller Ipilimumab som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med stadium IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevis på kirurgisk inoperabelt stadium IV malignt melanom - inkludert det av uveal og mukosal opprinnelse

  • Merk: biopsi kan være av lokoregional sykdom i setting av klinisk tydelig stadium IV sykdom; en biopsi av primærsvulsten alene oppfyller ikke dette kravet
• Ikke mer enn 2 tidligere kurer med systemisk terapi for metastatisk melanom

• For pasienter med metastatisk melanom som ikke er av uveal opprinnelse, v-raf murine sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600 mutasjonsbestemmelse ved bruk av en klinisk laboratorieforbedringstillegg (CLIA)-godkjent testmetode på metastatisk tumorvev

  • MERK: Pasienter med metastatisk melanom av uveal opprinnelse trenger ikke å ha formell BRAF-testing på grunn av lav sannsynlighet for en BRAF V600-mutasjon i deres metastatiske svulst
• Målbar sykdom; merk: sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
• Forventet levealder på >= 4 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 eller 1
• Absolutt nøytrofiltall >=1500/ml (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering)
• Blodplateantall >= 100 000 x 10^9/L (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering) (pasienter kan få transfusert for å oppfylle dette kravet)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering); institusjonelle normer er akseptable
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering) (unntak: pasienter med dokumentert Gilberts syndrom får delta til tross for forhøyet bilirubin)
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering) )
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering); hvis benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser, er =< 5 x ULN
• Urinpeilestav for proteinuri < 2+ (oppnådd =< 14 dager før registrering/randomisering) (pasienter oppdaget å ha >= 2+ proteinuri på peilepinneurianalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere =< 1 g protein innen 24 timer for å være kvalifisert)

• Negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering/randomisering, kun for kvinner i fertil alder

  • Merk:

    • Kvinner: Adekvat prevensjon må brukes av både pasient og partner mens de får studiemedisin og i 12 uker etter siste dose studiemedisin
    • Menn: Adekvat prevensjon må brukes av både pasient og partner mens de får studiemedisin; menn som har en partner i fertil alder bør også unngå å bli far til et barn i 6 måneder etter siste dose studiemedisin
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Kun Mayo Rochester-pasienter: vilje til å gi obligatoriske blodprøver for forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser per magnetisk resonansavbildning (MRI) eller computertomografi (CT)

  • Merk: Pasienter som har hatt terapi for hjernemetastase (dvs. kirurgisk reseksjon, helhjernestråling eller stereotaktisk radiokirurgi [SRS] selv om de er stabile) er ikke kvalifiserte
• Andre undersøkelsesmidler =< 4 uker før registrering/randomisering
• Anti-kreftbehandling (inkludert immunterapi) =< 4 uker før registrering/randomisering; unntak: adjuvans Leukin =< 14 dager før registrering/randomisering

• Tidligere behandling i adjuvant eller metastatisk setting med ett av følgende:

  • Midler som forstyrrer VEGF-aktivitet eller retter seg mot vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR);
  • Ipilimumab;
  • Eller taxanbaserte kjemoterapiregimer (inkludert paklitaksel, docetaksel, cabazitaxel eller nab-paclitaxel)
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før registrering/randomisering; (port-a-cath plassering teller ikke som en større kirurgisk prosedyre og pasienter kan registreres når som helst etter plassering)
• Finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier =< 7 dager før registrering/randomisering
• Planlagt/eller forventet større kirurgisk prosedyre i løpet av studien

• Andre medisinske tilstander inkludert, men ikke begrenset til:

  • Anamnese med leversykdom som skrumplever, kronisk aktiv hepatitt, kronisk vedvarende hepatitt eller hepatitt B eller C
  • Aktiv infeksjon som krever parenterale antibiotika
  • Dårlig kontrollert høyt blodtrykk (>= 150 mmHg systolisk og/eller 100 mmHg diastolisk) til tross for behandling
  • New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvikt
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering
  • Hjerteinfarkt eller ustabil angina =< 6 måneder før registrering/randomisering
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
  • Dyp venetrombose eller lungeemboli =< 1 års registrering/randomisering
  • Pågående behov for full dose oral eller parenteral antikoagulasjon
  • Pågående anti-blodplatebehandling annet enn lavdose aspirin (dvs. aspirin 81 mg gjennom munnen daglig)
  • Aktiv blødning eller patologiske tilstander som medfører høy risiko for blødning (f.eks. kjente esophageal varicer, etc.)
  • Alvorlige, ikke-helende sår (inkludert sår som heler ved sekundær intensjon), sår eller benbrudd
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess =< 6 måneder før registrering/randomisering
  • Anamnese med sykdommer i sentralnervesystemet (CNS) (f.eks. vaskulære abnormiteter, etc.), klinisk signifikant hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) =< 6 måneder før registrering/randomisering, anfall som ikke kontrolleres med standard medisinsk behandling
  • Radiografisk dokumentert svulst som invaderer store blodårer
  • Anamnese med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder. Merk: kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest =< 7 dager før registrering/randomisering; Adekvat prevensjon må brukes mens du får studiemedisin og i 12 uker etter siste dose studiemedisin, av både kvinner og menn og av både pasient og partner; menn som har en partner i fertil alder bør også unngå å bli far til et barn i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
• Eksistens av perifer sensorisk nevropati >= grad 2 (uansett årsak)
• Anamnese med annen malignitet =< 5 år med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, kun behandlet med lokal reseksjon, eller karsinom in situ (f.eks. i livmorhalsen, bryst, prostata, etc.)
• Strålebehandling (annet enn palliativ) =< 2 uker før randomisering; merk: pasienter som har fått > 25 % av sin funksjonelle benmarg bestrålet er ikke kvalifisert for denne studien
• Aktiv eller nylig historie med hemoptyse (>= 1/2 teskje knallrødt blod per episode) =< 30 dager før registrering/randomisering
• Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i ipilimumab, bevacizumab eller nab-paclitaxel
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt) - merk at pasienter med irritabel tarm er kvalifisert
• Diagnose av autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus [SLE], autoimmun vaskulitt, Guillain-Barre syndrom, etc.), uavhengig av om pasienten for øyeblikket mottar behandling på tidspunktet for registrering/randomisering
• Systemiske kortikosteroider bruk =< 2 uker, uavhengig av indikasjon; merk: pasienter som er på inhalerte kortikosteroider er kvalifisert