手術で除去できないステージ IV の黒色腫患者の治療における第一選択療法としての Nab-パクリタキセルとベバシズマブまたはイピリムマブ

包含基準:

• 外科的に切除不能なステージ IV の悪性黒色腫の組織学的または細胞学的証拠 - ブドウ膜および粘膜起源のものを含む

  • 注: 生検は、臨床的に明らかなステージ IV の疾患の場合、局所領域疾患の可能性があります。原発腫瘍の生検だけではこの要件を満たしません。
• 転移性黒色腫に対する全身療法の過去のコースが 2 コース以内であること

• ブドウ膜起源ではない転移性黒色腫患者の場合、転移性腫瘍組織に対する臨床検査改善法 (CLIA) 承認の検査法を使用した v-raf マウス肉腫ウイルス癌遺伝子ホモログ B1 (BRAF) V600 変異の判定

  • 注: ブドウ膜由来の転移性黒色腫患者は、転移性腫瘍における BRAF V600 変異の可能性が低いため、正式な BRAF 検査を受ける必要はありません。
• 測定可能な病気;注: 身体検査のみで判断できる病気は対象外です
• 平均余命は4か月以上
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 または 1
• 絶対好中球数 >=1500/mL (登録/ランダム化の 14 日前に取得)
• 血小板数 >= 100,000 x 10^9/L (登録/ランダム化の 14 日前に取得)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL (登録/ランダム化の 14 日前以降に取得) (この要件を満たすために患者に輸血が行われる場合があります)
• クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) (登録/ランダム化の 14 日前までに取得);制度上の規範は受け入れられる
• 総ビリルビン = < 1.5 mg/dL (取得 = < 登録/ランダム化の 14 日前までに取得) (例外: ギルバート症候群が証明されている患者は、ビリルビン上昇にもかかわらず参加が許可されます)
• 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]）=< 2.5 x ULNおよび血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]）=< 2.5 x ULN（登録/ランダム化の14日前に取得=< )
• アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (取得 =< 登録/ランダム化の 14 日前)。肝転移がないのに骨転移が存在する場合 =< 5 x ULN
• タンパク尿<2+の尿ディップスティック（登録/ランダム化の14日前に取得）（ベースライン時のディップスティック尿検査でタンパク尿>=2+が判明した患者は、24時間の採尿を受け、タンパク質が1g未満であることを証明する必要がある） 24 時間以内に資格を取得します)

• 血清妊娠検査が陰性であること = 登録/無作為化の 7 日前未満、妊娠の可能性のある女性のみが対象

  • ノート：

    • 女性：治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後12週間は、患者とパートナーの両方が適切な避妊をしなければなりません。
    • 男性：治験薬の投与中は患者とパートナーの両方が適切な避妊をしなければなりません。出産可能年齢のパートナーがいる男性も、治験薬の最後の投与後6か月間は子供の父親になることを避けるべきである
• 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• メイヨー ロチェスターの患者のみ: 研究目的で必須の血液サンプルを提供する意欲があること

除外基準:

• 磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピューター断層撮影法 (CT) による脳転移

  • 注: 脳転移の治療を受けた患者（つまり、安定していても外科的切除、全脳放射線照射、または定位放射線手術[SRS]）は対象外です。
• その他の治験薬 = 登録/無作為化の 4 週間前未満
• 抗がん療法（免疫療法を含む） = 登録/ランダム化前 4 週間未満。例外: アジュバントロイキン = 登録/ランダム化の 14 日前未満

• 以下のいずれかによるアジュバントまたは転移環境での以前の治療：

  • VEGF 活性を破壊する薬剤、または血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR) を標的とする薬剤。
  • イピリムマブ;
  • またはタキサンベースの化学療法レジメン（パクリタキセル、ドセタキセル、カバジタキセル、またはナブパクリタキセルを含む）
• 大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷 = 登録/ランダム化前 4 週間未満。 （ポートカテーテルの設置は大規模な外科手術とはみなされず、患者は設置後いつでも登録できます）
• 細針吸引またはコア生検 = 登録/無作為化の 7 日前未満
• 研究期間中に計画された/または予想される大規模な外科手術

• その他の病状には以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎、B型肝炎またはC型肝炎などの肝疾患の病歴
  • 非経口抗生物質を必要とする活動性感染症
  • 治療にもかかわらず高血圧のコントロールが不十分（収縮期150 mmHgおよび/または拡張期100 mmHg以上）
  • ニューヨーク心臓協会クラス II-IV うっ血性心不全
  • 投薬が必要な重度の不整脈
  • 心筋梗塞または不安定狭心症 = 登録/ランダム化前6か月未満
  • 臨床的に重大な末梢血管疾患
  • 深部静脈血栓症または肺塞栓症 = 登録/ランダム化から 1 年未満
  • 全量の経口または非経口抗凝固療法が継続的に必要である
  • 低用量アスピリン以外の継続的な抗血小板治療（つまり、毎日81 mgのアスピリン経口投与）
  • 活動性の出血または出血のリスクが高い病的状態（既知の食道静脈瘤など）
  • 重篤な治癒していない創傷（二次的意図による創傷治癒を含む）、潰瘍または骨折
  • 腹部瘻、消化管穿孔または腹腔内膿瘍の病歴 = 登録/ランダム化前6か月未満
  • -中枢神経系（CNS）疾患（血管異常など）の病歴、臨床的に重大な脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）=登録/ランダム化前6か月以内、標準的な医学療法でコントロールできない発作
  • X線写真で主要血管に浸潤している腫瘍が記録されている
  • 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 効果的な避妊方法を使用していない生殖能力のある男性および女性 注: 妊娠する可能性のある女性は、登録/ランダム化の前に血清妊娠検査が陰性であることが必要です = < 7 日前。治験薬の投与中および治験薬の最後の投与後12週間は、女性と男性の両方、患者とパートナーの両方が適切な避妊をしなければなりません。妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性も、治験薬の最後の投与後6か月間は子供の父親になることを避けるべきである
• グレード2以上の末梢感覚性ニューロパチーの存在（原因は問わず）
• 他の悪性腫瘍の病歴 = 5年未満。ただし、局所切除のみで治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または上皮内癌（例、子宮頸部、乳房、前立腺など）を除く。
• 放射線療法（緩和療法以外） = ランダム化前 2 週間未満。注: 機能的な骨髄の 25% 以上が放射線照射された患者は、この試験の対象外です。
• 活動的な喀血歴または最近の喀血歴（1回あたり小さじ1/2杯以上の真っ赤な血） =< 登録/ランダム化前30日
• イピリムマブ、ベバシズマブ、またはナブパクリタキセルのいずれかの成分に対する既知の過敏症
• 炎症性腸疾患（クローン病、潰瘍性大腸炎など）の病歴 - 過敏性腸症候群の患者も対象となることに注意してください。
• 登録/ランダム化時に患者が現在治療を受けているかどうかに関係なく、自己免疫疾患（関節リウマチ、強皮症、全身性エリテマトーデス[SLE]、自己免疫性血管炎、ギラン・バレー症候群など）の診断
• 全身性コルチコステロイドの使用 = 適応症に関係なく、2 週間未満。注: 吸入コルチコステロイドを服用している患者は対象となります。