Nab-Paclitaxel a Bevacizumab nebo Ipilimumab jako léčba první linie při léčbě pacientů s melanomem stadia IV, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Histologický nebo cytologický průkaz chirurgicky neresekovatelného maligního melanomu stadia IV – včetně uveálního a slizničního původu

  • Poznámka: biopsie může být lokoregionálního onemocnění v případě klinicky evidentního onemocnění stadia IV; samotná biopsie primárního nádoru tento požadavek nesplňuje
• Ne více než 2 předchozí cykly systémové léčby metastatického melanomu

• U pacientů s metastatickým melanomem, který není uveálního původu, stanovení mutace virového onkogenu homologu B1 (BRAF) V600 myšího sarkomu v-raf pomocí metody testování metastatické nádorové tkáně schválené Clinical Laboratory Improvement Addments (CLIA)

  • POZNÁMKA: Pacienti s metastatickým melanomem uveálního původu nemusí mít formální vyšetření BRAF kvůli nízké pravděpodobnosti mutace BRAF V600 v jejich metastatickém nádoru
• Měřitelná nemoc; poznámka: nemoc, která je měřitelná pouze fyzikálním vyšetřením, není způsobilá
• Předpokládaná délka života >= 4 měsíce
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Absolutní počet neutrofilů >=1500/ml (získáno =<14 dní před registrací/randomizací)
• Počet krevních destiček >= 100 000 x 10^9/l (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací) (pacientům lze podat transfuzi, aby splnili tento požadavek)
• Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací); institucionální normy jsou přijatelné
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací) (výjimka: pacienti s prokázaným Gilbertovým syndromem se mohou účastnit i přes zvýšený bilirubin)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) =< 2,5 x ULN a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací )
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací/randomizací); pokud jsou kostní metastázy přítomny v nepřítomnosti jaterních metastáz, pak = < 5 x ULN
• Měrka moči pro proteinurii < 2+ (získaná =< 14 dní před registrací/randomizací) (pacienti, u kterých byla na začátku analýzy moči pomocí měrky >= 2+ proteinurie, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat =< 1 g bílkovin za 24 hodin, abyste získali nárok)

• Negativní sérový těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací/randomizací, pouze pro ženy ve fertilním věku

  • Poznámka:

    • Ženy: při podávání studovaného léku a po dobu 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku musí pacientka i partner používat adekvátní antikoncepci
    • Muži: při podávání studovaného léku musí pacient i partner používat adekvátní antikoncepci; muži, kteří mají partnerku v plodném věku, by se také měli vyvarovat počatí dítěte po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pouze pacienti z Mayo Rochester: ochota poskytnout povinné vzorky krve pro výzkumné účely

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy pomocí magnetické rezonance (MRI) nebo počítačové tomografie (CT)

  • Poznámka: pacienti, kteří podstoupili léčbu metastáz v mozku (tj. chirurgickou resekci, ozáření celého mozku nebo stereotaktická radiochirurgie [SRS], i když jsou stabilní), nejsou způsobilí
• Ostatní hodnocené látky =< 4 týdny před registrací/randomizací
• Protinádorová léčba (včetně imunoterapie) =< 4 týdny před registrací/randomizací; výjimka: adjuvans Leukine =< 14 dní před registrací/randomizací

• Předchozí léčba v adjuvantní nebo metastatické léčbě kterýmkoli z následujících:

  • Činidla narušující aktivitu VEGF nebo cílená na receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR);
  • ipilimumab;
  • Nebo chemoterapeutické režimy založené na taxanech (včetně paklitaxelu, docetaxelu, kabazitaxelu nebo nab-paclitaxelu)
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před registrací/randomizací; (umístění port-a-cath se nepočítá jako velký chirurgický zákrok a pacienti mohou být zapsáni kdykoli po umístění)
• Aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra =< 7 dní před registrací/randomizací
• Plánovaný/nebo předpokládaný velký chirurgický zákrok v průběhu studie

• Další zdravotní stavy včetně, ale bez omezení na:

  • Historie onemocnění jater, jako je cirhóza, chronická aktivní hepatitida, chronická perzistující hepatitida nebo hepatitida B nebo C
  • Aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
  • Špatně kontrolovaný vysoký krevní tlak (>= 150 mmHg systolický a/nebo 100 mmHg diastolický) navzdory léčbě
  • Městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky
  • Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris =< 6 měsíců před registrací/randomizací
  • Klinicky významné onemocnění periferních cév
  • Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie =< 1 rok registrace/randomizace
  • Trvalá potřeba plné dávky perorální nebo parenterální antikoagulace
  • Probíhající protidestičková léčba jiná než nízkými dávkami aspirinu (tj. aspirin 81 mg perorálně denně)
  • Aktivní krvácení nebo patologické stavy s vysokým rizikem krvácení (např. známé jícnové varixy atd.)
  • Závažná, nehojící se rána (včetně ran, které se hojí sekundárním záměrem), vřed nebo zlomenina kosti
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu =< 6 měsíců před registrací/randomizací
  • Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. vaskulární abnormality atd.), klinicky významná mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) =< 6 měsíců před registrací/randomizací, záchvaty nekontrolované standardní léčebnou terapií
  • Radiograficky dokumentovaný nádor napadající hlavní krevní cévy
  • Anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce Poznámka: ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru =< 7 dní před registrací/randomizací; při podávání studovaného léku a po dobu 12 týdnů po poslední dávce hodnoceného léku musí ženy i muži a pacient i partner používat adekvátní antikoncepci; muži, kteří mají partnerku ve fertilním věku, by se také měli vyvarovat počatí dítěte po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
• Existence periferní senzorické neuropatie >= stupeň 2 (z jakékoli příčiny)
• Anamnéza jiné malignity =< 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, léčeného pouze lokální resekcí, nebo karcinomu in situ (např. děložního čípku, prsu, prostaty atd.)
• Radiační terapie (jiná než paliativní) =< 2 týdny před randomizací; poznámka: pacienti, kteří podstoupili ozáření > 25 % funkční kostní dřeně, nejsou způsobilí pro tuto studii
• Aktivní nebo nedávná hemoptýza v anamnéze (>= 1/2 čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) =< 30 dní před registrací/randomizací
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku ipilimumabu, bevacizumabu nebo nab-paclitaxelu
• Zánětlivé onemocnění střev v anamnéze (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) – uvědomte si, že jsou způsobilí pacienti se syndromem dráždivého tračníku
• Diagnóza autoimunitního onemocnění (tj. revmatoidní artritida, sklerodermie, systémový lupus erythematodes [SLE], autoimunitní vaskulitida, Guillain-Barreův syndrom atd.), bez ohledu na to, zda je pacient v době registrace/randomizace aktuálně léčen
• Systémové užívání kortikosteroidů =< 2 týdny, bez ohledu na indikaci; poznámka: pacienti, kteří užívají inhalační kortikosteroidy, jsou způsobilí