Nab-Paklitaksel i bewacyzumab lub ipilimumab jako terapia pierwszego rzutu w leczeniu pacjentów z czerniakiem w IV stadium, którego nie można usunąć chirurgicznie

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nieoperacyjnego czerniaka złośliwego stopnia IV – w tym pochodzenia błony naczyniowej oka i błony śluzowej

  • Uwaga: biopsja może dotyczyć choroby lokoregionalnej w przypadku jawnej klinicznie choroby w IV stopniu zaawansowania; sama biopsja guza pierwotnego nie spełnia tego wymogu
• Nie więcej niż 2 wcześniejsze cykle leczenia systemowego czerniaka z przerzutami

• W przypadku pacjentów z czerniakiem z przerzutami niepochodzącymi z błony naczyniowej oka, oznaczenie mutacji v-raf mysiego mięsaka wirusowego onkogenu homologu B1 (BRAF) V600 przy użyciu zatwierdzonej przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) metody testowania na tkance nowotworu z przerzutami

  • UWAGA: pacjenci z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka nie muszą mieć formalnego badania BRAF ze względu na małe prawdopodobieństwo mutacji BRAF V600 w nowotworze przerzutowym
• Mierzalna choroba; uwaga: choroba, którą można zmierzyć jedynie na podstawie badania fizykalnego, nie kwalifikuje się
• Oczekiwana długość życia >= 4 miesiące
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Bezwzględna liczba neutrofili >=1500/ml (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Liczba płytek krwi >= 100 000 x 10^9/L (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją) (w celu spełnienia tego wymogu pacjentom można przetaczać krew)
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją); normy instytucjonalne są dopuszczalne
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dL (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją) (wyjątek: pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta mogą uczestniczyć pomimo podwyższonego poziomu bilirubiny)
• Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) (aminotransferaza asparaginianowa [AST]) =< 2,5 x GGN i transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) (aminotransferaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją )
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją); jeśli przerzuty do kości są obecne przy braku przerzutów do wątroby, wówczas =< 5 x GGN
• Test paskowy moczu na białkomocz < 2+ (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją) (pacjenci, u których stwierdzono białkomocz >= 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać =< 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować)

• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją/randomizacją, wyłącznie dla kobiet w wieku rozrodczym

  • Notatka:

    • Kobiety: zarówno pacjentka, jak i partner muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas przyjmowania badanego leku i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
    • Mężczyźni: podczas przyjmowania badanego leku zarówno pacjent, jak i partner muszą stosować odpowiednią antykoncepcję; mężczyźni, którzy mają partnerkę w wieku rozrodczym, powinni również unikać ojcostwa przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Tylko pacjenci z Mayo Rochester: chęć dostarczenia obowiązkowych próbek krwi do celów badawczych

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do mózgu za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI) lub tomografii komputerowej (CT)

  • Uwaga: pacjenci, którzy przeszli terapię przerzutów do mózgu (tj. resekcję chirurgiczną, radioterapię całego mózgu lub radiochirurgię stereotaktyczną [SRS], nawet jeśli są stabilni) nie kwalifikują się
• Inne środki badawcze =< 4 tygodnie przed rejestracją/randomizacją
• Terapia przeciwnowotworowa (w tym immunoterapia) =< 4 tygodnie przed rejestracją/randomizacją; wyjątek: adiuwant Leukine =< 14 dni przed rejestracją/randomizacją

• Wcześniejsze leczenie adjuwantowe lub przerzutowe za pomocą któregokolwiek z poniższych:

  • środki zakłócające aktywność VEGF lub nakierowane na receptor czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR);
  • ipilimumab;
  • Lub schematy chemioterapii oparte na taksanach (w tym paklitaksel, docetaksel, kabazytaksel lub nab-paklitaksel)
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz =< 4 tygodnie przed rejestracją/randomizacją; (umieszczenie cewnika przez port-a-cath nie liczy się jako poważny zabieg chirurgiczny, a pacjenci mogą zostać zapisani w dowolnym momencie po umieszczeniu)
• Aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe =< 7 dni przed rejestracją/randomizacją
• Planowany/lub przewidywany poważny zabieg chirurgiczny w trakcie badania

• Inne schorzenia, w tym między innymi:

  • Historia chorób wątroby, takich jak marskość, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby, przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
  • Aktywna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Źle kontrolowane wysokie ciśnienie krwi (>= 150 mmHg skurczowe i/lub 100 mmHg rozkurczowe) pomimo leczenia
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy II-IV według New York Heart Association
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia
  • Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa =< 6 miesięcy przed rejestracją/randomizacją
  • Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych
  • Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna =< 1 rok rejestracji/randomizacji
  • Ciągłe zapotrzebowanie na doustne lub pozajelitowe leczenie przeciwzakrzepowe w pełnej dawce
  • Trwające leczenie przeciwpłytkowe inne niż niskie dawki kwasu acetylosalicylowego (tj. aspiryna 81 mg doustnie na dobę)
  • Czynne krwawienie lub stany patologiczne, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. znane żylaki przełyku itp.)
  • Poważna, niegojąca się rana (w tym rany gojące się wtórnie), wrzód lub złamanie kości
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej =< 6 miesięcy przed rejestracją/randomizacją
  • Choroba ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie (np. nieprawidłowości naczyniowe itp.), klinicznie istotny udar mózgu lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) =< 6 miesięcy przed rejestracją/randomizacją, napady padaczkowe niekontrolowane standardową terapią medyczną
  • Udokumentowany radiologicznie guz naciekający główne naczynia krwionośne
  • Historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznych metod antykoncepcji Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 7 dni przed rejestracją/randomizacją; odpowiednia antykoncepcja musi być stosowana podczas przyjmowania badanego leku i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, zarówno przez kobiety, jak i mężczyzn oraz zarówno przez pacjenta, jak i partnera; mężczyźni, którzy mają partnerkę mogącą zajść w ciążę, powinni również unikać ojcostwa przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
• Obecność obwodowej neuropatii czuciowej >= stopnia 2 (z dowolnej przyczyny)
• Historia innego nowotworu złośliwego =< 5 lat z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, leczonego wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ (np. szyjki macicy, piersi, prostaty itp.)
• Radioterapia (inna niż paliatywna) =< 2 tygodnie przed randomizacją; uwaga: pacjenci, u których napromieniano > 25% funkcjonalnego szpiku kostnego, nie kwalifikują się do tego badania
• Czynna lub niedawno przebyta historia krwioplucia (>= 1/2 łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) =< 30 dni przed rejestracją/randomizacją
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników ipilimumabu, bewacyzumabu lub nab-paklitakselu
• Historia choroby zapalnej jelit (np. choroby Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego) – należy pamiętać, że kwalifikują się pacjenci z zespołem jelita drażliwego
• Rozpoznanie choroby autoimmunologicznej (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy [SLE], autoimmunologiczne zapalenie naczyń, zespół Guillain-Barre, itp.), niezależnie od tego, czy pacjent jest obecnie leczony w momencie rejestracji/randomizacji
• Stosowanie kortykosteroidów ogólnoustrojowych =< 2 tygodnie, niezależnie od wskazania; uwaga: kwalifikują się pacjenci przyjmujący kortykosteroidy wziewne