Наб-паклитаксел и бевацизумаб или ипилимумаб в качестве терапии первой линии при лечении пациентов с меланомой IV стадии, которые не могут быть удалены хирургическим путем

Критерии включения:

• Гистологическое или цитологическое подтверждение хирургически неоперабельной злокачественной меланомы IV стадии, в том числе увеального и слизистого происхождения

  • Примечание: биопсия может быть локорегионарного заболевания на фоне клинически выраженного заболевания IV стадии; биопсия первичной опухоли сама по себе не соответствует этому требованию.
• Не более 2 предшествующих курсов системной терапии метастатической меланомы

• Для пациентов с метастатической меланомой не увеального происхождения определение мутации V600 гомолога вирусного онкогена мышиной саркомы v-raf B1 (BRAF) с использованием утвержденного CLIA метода тестирования метастатической опухолевой ткани

  • ПРИМЕЧАНИЕ: пациентам с метастатической меланомой увеального происхождения не требуется официальное тестирование BRAF из-за низкой вероятности мутации BRAF V600 в их метастатической опухоли.
• Измеримое заболевание; примечание: заболевание, которое можно измерить только при физическом осмотре, не подходит
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 4 месяца
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0 или 1
• Абсолютное количество нейтрофилов >=1500/мл (получено =< 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Количество тромбоцитов >= 100 000 x 10^9/л (получено =< 14 дней до регистрации/рандомизации)
• Гемоглобин >= 9 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации/рандомизации) (пациенты могут быть перелиты для удовлетворения этого требования)
• Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (получено = < 14 дней до регистрации/рандомизации); институциональные нормы приемлемы
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл (получено = < 14 дней до регистрации/рандомизации) (исключение: пациенты с подтвержденным синдромом Жильбера могут участвовать, несмотря на повышенный билирубин)
• Уровень глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) в сыворотке (аспартатаминотрансфераза [AST]) = < 2,5 x ULN и уровень глутаматпируваттрансаминазы в сыворотке (SGPT) (аланинаминотрансфераза [ALT]) = < 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации/рандомизации) )
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ULN (получено = < 14 дней до регистрации/рандомизации); если метастазы в костях присутствуют при отсутствии метастазов в печени, то = < 5 x ULN
• Тест-полоска мочи на протеинурию < 2+ (получена = < 14 дней до регистрации/рандомизации) (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с помощью тест-полоски обнаружена >= 2+ протеинурия, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать = < 1 г белка через 24 часа, чтобы получить право)

• Отрицательный сывороточный тест на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации/рандомизации, только для женщин детородного возраста

  • Примечание:

    • Женщины: пациент и партнер должны использовать адекватную контрацепцию во время приема исследуемого препарата и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
    • Мужчины: пациент и партнер должны использовать адекватную контрацепцию во время приема исследуемого препарата; мужчины, имеющие партнершу детородного возраста, также должны избегать зачатия ребенка в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Только пациенты Mayo Rochester: готовность предоставить обязательные образцы крови для исследовательских целей

Критерий исключения:

• Метастазы в головной мозг по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) или компьютерной томографии (КТ)

  • Примечание: пациенты, перенесшие терапию по поводу метастазов в головной мозг (например, хирургическую резекцию, облучение всего головного мозга или стереотаксическую радиохирургию [СХР], даже если они стабильны), не подходят.
• Другие исследуемые агенты =< 4 недель до регистрации/рандомизации
• Противораковая терапия (включая иммунотерапию) = < 4 недель до регистрации/рандомизации; исключение: адъювант Лейкин =< 14 дней до регистрации/рандомизации

• Предшествующее лечение в адъювантной или метастатической обстановке с любым из следующего:

  • Агенты, нарушающие активность VEGF или воздействующие на рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR);
  • ипилимумаб;
  • Или схемы химиотерапии на основе таксанов (включая паклитаксел, доцетаксел, кабазитаксел или наб-паклитаксел)
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение = < 4 недель до регистрации/рандомизации; (установка катетера не считается серьезной хирургической процедурой, и пациенты могут быть зарегистрированы в любое время после установки)
• Тонкоигольная аспирация или пункционная биопсия = < 7 дней до регистрации/рандомизации
• Запланированное/или ожидаемое серьезное хирургическое вмешательство в ходе исследования

• Другие медицинские условия, включая, но не ограничиваясь:

  • Заболевания печени в анамнезе, такие как цирроз, хронический активный гепатит, хронический персистирующий гепатит или гепатит B или C
  • Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков
  • Плохо контролируемое высокое артериальное давление (>= 150 мм рт.ст. систолическое и/или 100 мм рт.ст. диастолическое), несмотря на лечение
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения
  • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия = < 6 месяцев до регистрации/рандомизации
  • Клинически значимое заболевание периферических сосудов
  • Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия = < 1 года регистрации/рандомизации
  • Постоянная потребность в полной дозе пероральных или парентеральных антикоагулянтов
  • Текущее антитромбоцитарное лечение, кроме низких доз аспирина (например, 81 мг аспирина внутрь ежедневно)
  • Активное кровотечение или патологические состояния, связанные с высоким риском кровотечения (например, варикозное расширение вен пищевода и т. д.)
  • Серьезная незаживающая рана (включая раны, заживающие вторичным натяжением), язва или перелом кости
  • Свищ брюшной полости, перфорация желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшной абсцесс в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации/рандомизации
  • Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, сосудистые аномалии и т. д.), клинически значимый инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) = < 6 месяцев до регистрации/рандомизации, судороги, не контролируемые стандартной медикаментозной терапией
  • Рентгенологически подтвержденная опухоль, прорастающая в крупные кровеносные сосуды
  • Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины и женщины детородного возраста, не использующие эффективные методы контроля рождаемости. Примечание: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность =< 7 дней до регистрации/рандомизации; адекватная контрацепция должна использоваться во время приема исследуемого препарата и в течение 12 недель после последней дозы исследуемого препарата как женщинами, так и мужчинами, а также пациентом и партнером; мужчинам, у которых есть партнер, способный к деторождению, также следует избегать зачатия ребенка в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Наличие периферической сенсорной невропатии >= степени 2 (по любой причине)
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе =< 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только локальной резекцией, или рака in situ (например, шейки матки, молочной железы, предстательной железы и т. д.)
• Лучевая терапия (кроме паллиативной) =< 2 недель до рандомизации; примечание: пациенты, у которых было облучено > 25% их функционального костного мозга, не имеют права на участие в этом исследовании.
• Активное или недавнее кровохарканье в анамнезе (>= 1/2 чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) = < 30 дней до регистрации/рандомизации
• Известная гиперчувствительность к любому из компонентов ипилимумаба, бевацизумаба или наб-паклитаксела
• Воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит) — обратите внимание, что пациенты с синдромом раздраженного кишечника подходят
• Диагноз аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка [СКВ], аутоиммунный васкулит, синдром Гийена-Барре и т. д.), независимо от того, получает ли пациент лечение в настоящее время на момент регистрации/рандомизации
• Системное применение кортикостероидов = < 2 недель, независимо от показаний; примечание: пациенты, принимающие ингаляционные кортикостероиды, имеют право на