Nab-paklitakseli ja bevasitsumabi tai ipilimumabi ensilinjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen IV melanooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologinen tai sytologinen todiste kirurgisesti leikkaamattomasta vaiheen IV pahanlaatuisesta melanoomasta - mukaan lukien uveaalisesta ja limakalvosta peräisin oleva melanooma

  • Huomautus: biopsia voi olla paikallisesta sairaudesta kliinisesti ilmeisen vaiheen IV taudin taustalla; primaarisen kasvaimen biopsia yksinään ei täytä tätä vaatimusta
• Enintään 2 aikaisempaa systeemistä hoitokurssia metastasoituneen melanooman hoitoon

• Potilaille, joilla on metastaattinen melanooma, joka ei ole peräisin uveaalista, v-raf-hiiren sarkoomaviruksen onkogeenihomologi B1 (BRAF) V600 -mutaatiomääritys käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksyttyä metastaattisen kasvainkudoksen testausmenetelmää

  • HUOMAA: potilaiden, joilla on uveaalista alkuperää oleva metastaattinen melanooma, ei tarvitse tehdä virallista BRAF-testiä, koska BRAF V600 -mutaation todennäköisyys heidän metastaattisessa kasvaimessaan on pieni
• Mitattavissa oleva sairaus; huomautus: sairaus, joka on mitattavissa vain fyysisellä tarkastuksella, ei ole kelvollinen
• Elinajanodote >= 4 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/ml (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000 x 10^9/l (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista)
• Hemoglobiini >= 9 g/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista) (potilaille voidaan antaa verensiirto tämän vaatimuksen täyttämiseksi)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista); institutionaaliset normit ovat hyväksyttäviä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 mg/dl (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista) (poikkeus: potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, saavat osallistua kohonneesta bilirubiinista huolimatta)
• Seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) (aspartaattiaminotransferaasi [AST]) = < 2,5 x ULN ja seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista) )
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista); jos luumetastaasseja esiintyy maksametastaasin puuttuessa, = < 5 x ULN
• Virtsan mittatikku proteinuriaa varten < 2+ (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista) (potilailla, joilla on >= 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava = < 1 g proteiinia 24 tunnin kuluessa olla kelvollinen)

• Negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • Huomautus:

    • Naiset: sekä potilaan että kumppanin on käytettävä riittävää ehkäisyä tutkimuslääkettä saaessaan ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
    • Miehet: sekä potilaan että kumppanin on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuslääkettä saaessaan; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulisi myös välttää lapsen syntymistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Vain Mayo Rochester -potilaat: halukkuus toimittaa pakollisia verinäytteitä tutkimustarkoituksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Aivometastaasit per magneettikuvaus (MRI) tai tietokonetomografia (CT)

  • Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa aivometastaaseihin (eli kirurginen resektio, kokoaivosäteily tai stereotaktinen radiokirurgia [SRS], vaikka tilanne olisi vakaa), eivät ole kelvollisia.
• Muut tutkimusaineet = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
• Syövän vastainen hoito (mukaan lukien immunoterapia) = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista; poikkeus: adjuvantti Leukine = < 14 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista

• Aiempi hoito adjuvantti- tai metastaattisessa ympäristössä jollakin seuraavista:

  • Aineet, jotka häiritsevät VEGF-aktiivisuutta tai kohdistuvat verisuonten endoteelikasvutekijäreseptoriin (VEGFR);
  • ipilimumabi;
  • Tai taksaanipohjaiset kemoterapia-ohjelmat (mukaan lukien paklitakseli, dosetakseli, kabatsitakseli tai nab-paklitakseli)
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä/satunnaistamista; (port-a-cath-asennusta ei lasketa suureksi kirurgiseksi toimenpiteeksi ja potilaat voidaan ottaa mukaan milloin tahansa sijoituksen jälkeen)
• Hienot neulaaspiraatiot tai ydinbiopsiat = < 7 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
• Suunniteltu/tai odotettu suuri kirurginen toimenpide tutkimuksen aikana

• Muut sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti, krooninen jatkuva hepatiitti tai hepatiitti B tai C
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja
  • Huonosti hallittu korkea verenpaine (>= 150 mmHg systolinen ja/tai 100 mmHg diastolinen) hoidosta huolimatta
  • New York Heart Associationin luokan II-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • Syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia = < 1 vuosi rekisteröinnistä/satunnaistuksesta
  • Jatkuva tarve täyden annoksen oraaliseen tai parenteraaliseen antikoagulaatioon
  • Meneillään oleva verihiutaleiden vastainen hoito muu kuin pieniannoksinen aspiriini (eli aspiriinia 81 mg suun kautta päivittäin)
  • Aktiivinen verenvuoto tai patologiset tilat, joihin liittyy suuri verenvuotoriski (esim. tunnetut ruokatorven suonikohjut jne.)
  • Vakava, ei paraneva haava (mukaan lukien haavat, jotka paranevat toissijaisesti), haava tai luunmurtuma
  • Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
  • Keskushermoston (CNS) sairaus (esim. verisuonihäiriöt jne.), kliinisesti merkittävä aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä/satunnaistamista, kohtaukset, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla
  • Radiografisesti dokumentoitu kasvain, joka tunkeutuu suuriin verisuoniin
  • Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä Huomautus: hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista; sekä naisten että miesten ja sekä potilaan että kumppanin on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuslääkehoidon aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen; miesten, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, tulisi myös välttää lapsen syntymistä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen
• Perifeerisen sensorisen neuropatian olemassaolo >= asteen 2 ( mistä tahansa syystä)
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia = < 5 vuotta, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, joka on hoidettu vain paikallisella resektiolla, tai in situ -syöpää (esim. kohdunkaulan, rintojen, eturauhasen jne.)
• Sädehoito (muu kuin palliatiivinen) = < 2 viikkoa ennen satunnaistamista; huomautus: potilaat, joiden toiminnallisesta luuytimestä on säteilytetty > 25 %, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
• Aktiivinen tai viimeaikainen hemoptyysi (>= 1/2 teelusikallista kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) = < 30 päivää ennen rekisteröintiä/satunnaistamista
• Tunnettu yliherkkyys jollekin ipilimumabin, bevasitsumabin tai nab-paklitakselin aineosista
• Aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) – huomioi, että potilaat, joilla on ärtyvän suolen oireyhtymä, ovat kelvollisia
• Autoimmuunisairauden diagnoosi (eli nivelreuma, skleroderma, systeeminen lupus erythematosus [SLE], autoimmuunivaskuliitti, Guillain-Barren oireyhtymä jne.) riippumatta siitä, saako potilas parhaillaan hoitoa rekisteröinnin/satunnaistamisen yhteydessä
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö = < 2 viikkoa käyttöaiheesta riippumatta; huomautus: potilaat, jotka käyttävät inhaloitavia kortikosteroideja, ovat kelvollisia