Nab-Paclitaxel och Bevacizumab eller Ipilimumab som första linjens terapi vid behandling av patienter med melanom i steg IV som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Histologiska eller cytologiska bevis på kirurgiskt ooperbart malignt melanom i stadium IV - inklusive det av uvealt och mukosalt ursprung

  • Notera: biopsi kan vara av lokoregional sjukdom i samband med kliniskt uppenbar sjukdom i stadium IV; en biopsi av den primära tumören ensam uppfyller inte detta krav
• Högst 2 tidigare kurser av systemisk terapi för metastaserande melanom

• För patienter med metastaserande melanom som inte är av uvealt ursprung, v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF) V600 mutationsbestämning med hjälp av en Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA)-godkänd testmetod på metastaserande tumörvävnad

  • OBS: patienter med metastaserande melanom av uvealt ursprung behöver inte ha formellt BRAF-testning på grund av låg sannolikhet för en BRAF V600-mutation i deras metastaserande tumör
• Mätbar sjukdom; Obs: sjukdom som är mätbar endast genom fysisk undersökning är inte berättigad
• Förväntad livslängd på >= 4 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 eller 1
• Absolut neutrofilantal >=1500/ml (erhållet =< 14 dagar före registrering/randomisering)
• Trombocytantal >= 100 000 x 10^9/L (erhållet =< 14 dagar före registrering/randomisering)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering/randomisering) (patienter kan transfunderas för att uppfylla detta krav)
• Kreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (erhållen =< 14 dagar före registrering/randomisering); institutionella normer är acceptabla
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dL (erhållet =< 14 dagar före registrering/randomisering) (undantag: patienter med dokumenterat Gilberts syndrom tillåts delta trots förhöjt bilirubin)
• Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) (aspartataminotransferas [AST]) =< 2,5 x ULN och serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 2,5 x ULN (erhållen =< 14 dagar före registrering/slumpmässighet) )
• Alkaliskt fosfatas =< 2,5 x ULN (erhållet =< 14 dagar före registrering/randomisering); om benmetastaser finns i frånvaro av levermetastaser då =< 5 x ULN
• Urinsticka för proteinuri < 2+ (erhållen =< 14 dagar före registrering/randomisering) (patienter som upptäckts ha >= 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa =< 1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigad)

• Negativt serumgraviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering/randomisering, endast för kvinnor i fertil ålder

  • Notera:

    • Kvinnor: adekvat preventivmedel måste användas av både patient och partner medan de får studieläkemedlet och i 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
    • Män: adekvat preventivmedel måste användas av både patient och partner när de får studieläkemedlet; män som har en partner i fertil ålder bör också undvika att bli far till ett barn i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Endast för Mayo Rochester-patienter: villighet att tillhandahålla obligatoriska blodprover för forskningsändamål

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser per magnetisk resonanstomografi (MRT) eller datortomografi (CT)

  • Obs! Patienter som har fått behandling för hjärnmetastaser (dvs kirurgisk resektion, helhjärnstrålning eller stereotaktisk strålkirurgi [SRS] även om de är stabila) är inte kvalificerade
• Andra undersökningsmedel =< 4 veckor före registrering/randomisering
• Anticancerterapi (inklusive immunterapi) =< 4 veckor före registrering/randomisering; undantag: adjuvans Leukin =< 14 dagar före registrering/randomisering

• Tidigare behandling i adjuvant eller metastaserande miljö med något av följande:

  • Medel som stör VEGF-aktivitet eller riktar in sig på vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR);
  • Ipilimumab;
  • Eller taxanbaserade kemoterapiregimer (inklusive paklitaxel, docetaxel, cabazitaxel eller nab-paklitaxel)
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada =< 4 veckor före registrering/randomisering; (port-a-cath-placering räknas inte som ett större kirurgiskt ingrepp och patienter kan skrivas in när som helst efter placeringen)
• Finnålsaspirationer eller kärnbiopsier =< 7 dagar före registrering/randomisering
• Planerade/eller förväntade större kirurgiska ingrepp under studiens gång

• Andra medicinska tillstånd inklusive men inte begränsat till:

  • Historik med leversjukdom som cirros, kronisk aktiv hepatit, kronisk ihållande hepatit eller hepatit B eller C
  • Aktiv infektion som kräver parenterala antibiotika
  • Dåligt kontrollerat högt blodtryck (>= 150 mmHg systoliskt och/eller 100 mmHg diastoliskt) trots behandling
  • New York Heart Association klass II-IV kongestiv hjärtsvikt
  • Allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering
  • Hjärtinfarkt eller instabil angina =< 6 månader före registrering/randomisering
  • Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom
  • Djup ventrombos eller lungemboli =< 1 års registrering/randomisering
  • Pågående behov av fulldos oral eller parenteral antikoagulering
  • Pågående trombocythämmande behandling annan än lågdos acetylsalicylsyra (dvs aspirin 81 mg per mun dagligen)
  • Aktiv blödning eller patologiska tillstånd som medför hög risk för blödning (t.ex. kända esofagusvaricer etc.)
  • Allvarligt, icke-läkande sår (inklusive sår som läker av sekundär avsikt), sår eller benfraktur
  • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess =< 6 månader före registrering/randomisering
  • Historik med sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. vaskulära abnormiteter etc.), kliniskt signifikant stroke eller transient ischemisk attack (TIA) =< 6 månader före registrering/randomisering, anfall som inte kontrolleras med standardmedicinsk behandling
  • Radiografiskt dokumenterad tumör som invaderar stora blodkärl
  • Historik av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati

• Något av följande:

  • Gravid kvinna
  • Ammande kvinnor
  • Män och kvinnor i reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder Obs: kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest =< 7 dagar före registrering/randomisering; adekvat preventivmedel måste användas av både kvinnor och män och av både patient och partner under 12 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet. män som har en partner i fertil ålder bör också undvika att bli far till ett barn i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Förekomst av perifer sensorisk neuropati >= grad 2 (av vilken orsak som helst)
• Historik med annan malignitet =< 5 år med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer i huden, behandlad endast med lokal resektion, eller karcinom in situ (t.ex. i livmoderhalsen, bröstet, prostata, etc.)
• Strålbehandling (annan än palliativ) =< 2 veckor före randomisering; Obs: patienter som har fått > 25 % av sin funktionella benmärg bestrålad är inte kvalificerade för denna studie
• Aktiv eller nyligen anamnes på hemoptys (>= 1/2 tesked ljusrött blod per episod) =< 30 dagar före registrering/randomisering
• Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i ipilimumab, bevacizumab eller nab-paklitaxel
• Historik av inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit) - observera att patienter med irritabel tarm är berättigade
• Diagnos av autoimmun sjukdom (d.v.s. reumatoid artrit, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus [SLE], autoimmun vaskulit, Guillain-Barres syndrom, etc.), oavsett om patienten för närvarande får behandling vid tidpunkten för registrering/randomisering
• Användning av systemiska kortikosteroider =< 2 veckor, oavsett indikation; Obs: patienter som tar inhalerade kortikosteroider är berättigade