Nab-paclitaxel y bevacizumab o ipilimumab como terapia de primera línea en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio IV que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Prueba histológica o citológica de melanoma maligno en estadio IV irresecable quirúrgicamente, incluido el de origen uveal y mucoso

  • Nota: la biopsia puede ser de una enfermedad locorregional en el contexto de una enfermedad en estadio IV clínicamente evidente; una biopsia del tumor primario por sí sola no cumple este requisito
• No más de 2 cursos previos de terapia sistémica para melanoma metastásico

• Para pacientes con melanoma metastásico que no es de origen uveal, determinación de la mutación V600 del homólogo del oncogén viral del sarcoma murino v-raf B1 (BRAF) utilizando un método de prueba aprobado por las Enmiendas de Mejora del Laboratorio Clínico (CLIA) en tejido tumoral metastásico

  • NOTA: los pacientes con melanoma metastásico de origen uveal no necesitan someterse a una prueba formal de BRAF debido a la baja probabilidad de una mutación BRAF V600 en su tumor metastásico
• enfermedad medible; nota: la enfermedad que se puede medir solo mediante un examen físico no es elegible
• Esperanza de vida >= 4 meses
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos >=1500/mL (obtenido =< 14 días antes del registro/aleatorización)
• Recuento de plaquetas >= 100.000 x 10^9/L (obtenido =< 14 días antes del registro/aleatorización)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro/aleatorización) (los pacientes pueden recibir transfusiones para cumplir con este requisito)
• Creatinina =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (obtenida =< 14 días antes del registro/aleatorización); las normas institucionales son aceptables
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (obtenido =< 14 días antes del registro/aleatorización) (excepción: los pacientes con síndrome de Gilbert documentado pueden participar a pesar de la bilirrubina elevada)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) (aspartato aminotransferasa [AST]) = < 2,5 x ULN y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (alanina aminotransferasa [ALT]) = < 2,5 x ULN (obtenida = < 14 días antes del registro/aleatorización )
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro/aleatorización); si hay metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática entonces =< 5 x LSN
• Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+ (obtenida = < 14 días antes del registro/aleatorización) (los pacientes que tienen proteinuria >= 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar = < 1 g de proteína en 24 horas para ser elegible)

• Prueba de embarazo en suero negativa realizada = < 7 días antes del registro/aleatorización, solo para mujeres en edad fértil

  • Nota:

    • Mujeres: tanto la paciente como la pareja deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben el fármaco del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
    • Varones: tanto el paciente como la pareja deben utilizar métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben el fármaco del estudio; los hombres que tienen una pareja en edad fértil también deben evitar engendrar un hijo durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Solo pacientes de Mayo Rochester: voluntad de proporcionar muestras de sangre obligatorias con fines de investigación

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales por resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía computarizada (TC)

  • Nota: los pacientes que han recibido terapia para la metástasis cerebral (es decir, resección quirúrgica, radiación de todo el cerebro o radiocirugía estereotáctica [SRS], incluso si están estables) no son elegibles
• Otros agentes en investigación =< 4 semanas antes del registro/aleatorización
• Terapia contra el cáncer (incluida la inmunoterapia) = < 4 semanas antes del registro/aleatorización; excepción: adyuvante Leukine =< 14 días antes del registro/aleatorización

• Tratamiento previo en el entorno adyuvante o metastásico con cualquiera de los siguientes:

  • Agentes que interrumpen la actividad de VEGF o que se dirigen al receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR);
  • ipilimumab;
  • O regímenes de quimioterapia basados ​​en taxanos (incluidos paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel o nab-paclitaxel)
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática importante = < 4 semanas antes del registro/aleatorización; (la colocación de port-a-cath no cuenta como un procedimiento quirúrgico mayor y los pacientes pueden inscribirse en cualquier momento después de la colocación)
• Aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales = < 7 días antes del registro/aleatorización
• Procedimiento quirúrgico mayor planeado/o anticipado durante el curso del estudio

• Otras condiciones médicas que incluyen pero no se limitan a:

  • Antecedentes de enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa, hepatitis crónica persistente o hepatitis B o C
  • Infección activa que requiere antibióticos parenterales
  • Presión arterial alta mal controlada (>= 150 mmHg sistólica y/o 100 mmHg diastólica) a pesar del tratamiento
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requiere medicación
  • Infarto de miocardio o angina inestable = < 6 meses antes del registro/aleatorización
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • Trombosis venosa profunda o embolia pulmonar = < 1 año de registro/aleatorización
  • Necesidad continua de anticoagulación oral o parenteral a dosis completa
  • Tratamiento antiplaquetario en curso que no sea aspirina en dosis bajas (es decir, aspirina 81 mg por vía oral al día)
  • Sangrado activo o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de sangrado (p. ej., várices esofágicas conocidas, etc.)
  • Herida grave que no cicatriza (incluidas las heridas que cicatrizan por segunda intención), úlcera o fractura ósea
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal = < 6 meses antes del registro/aleatorización
  • Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., anomalías vasculares, etc.), accidente cerebrovascular clínicamente significativo o ataque isquémico transitorio (AIT) = < 6 meses antes del registro/aleatorización, convulsiones no controladas con tratamiento médico estándar
  • Tumor documentado radiográficamente que invade los principales vasos sanguíneos
  • Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres y mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos efectivos Nota: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 7 días antes del registro/aleatorización; se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado mientras se recibe el fármaco del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio, tanto por mujeres como por hombres y por el paciente y su pareja; los hombres que tienen una pareja en edad fértil también deben evitar engendrar un hijo durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio
• Existencia de neuropatía sensorial periférica >= grado 2 (por cualquier causa)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas = < 5 años con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, tratado solo con resección local, o carcinoma in situ (p. ej., de cuello uterino, mama, próstata, etc.)
• Radioterapia (que no sea paliativa) = < 2 semanas antes de la aleatorización; nota: los pacientes a los que se les haya irradiado > 25 % de su médula ósea funcional no son elegibles para este ensayo
• Antecedentes activos o recientes de hemoptisis (>= 1/2 cucharadita de sangre roja brillante por episodio) = < 30 días antes del registro/aleatorización
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de ipilimumab, bevacizumab o nab-paclitaxel
• Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa): tenga en cuenta que los pacientes con síndrome del intestino irritable son elegibles
• Diagnóstico de enfermedad autoinmune (es decir, artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico [SLE], vasculitis autoinmune, síndrome de Guillain-Barré, etc.), independientemente de si el paciente está recibiendo tratamiento en el momento del registro/aleatorización
• Uso de corticosteroides sistémicos = < 2 semanas, independientemente de la indicación; nota: los pacientes que toman corticosteroides inhalados son elegibles