A Nab-Paclitaxel és a bevacizumab vagy az ipilimumab első vonalbeli terápiaként a műtéttel nem eltávolítható IV. stádiumú melanomában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A sebészileg nem reszekálható IV. stádiumú rosszindulatú melanoma szövettani vagy citológiai bizonyítéka - beleértve az uvealis és nyálkahártya eredetű melanomát is

  • Megjegyzés: a biopszia lokoregionális betegségre utalhat klinikailag evidens IV. stádiumú betegség esetén; az elsődleges daganat biopsziája önmagában nem felel meg ennek a követelménynek
• Legfeljebb 2 korábbi szisztémás terápia kúra metasztatikus melanoma esetén

• Nem uveális eredetű metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél v-raf egér szarkóma vírus onkogén homológ B1 (BRAF) V600 mutáció meghatározása a Clinical Laboratory Improvement Módosítások (CLIA) által jóváhagyott vizsgálati módszerrel áttétes tumorszöveten

  • MEGJEGYZÉS: Az uvealis eredetű metasztatikus melanómában szenvedő betegeknek nem kell hivatalos BRAF-tesztet elvégezniük, mivel a BRAF V600 mutáció alacsony valószínűsége van áttétes daganatukban
• Mérhető betegség; Megjegyzés: a csak fizikális vizsgálattal mérhető betegség nem támogatható
• Várható élettartam >= 4 hónap
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 vagy 1
• Abszolút neutrofilszám >=1500/ml (megszerzett =<14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt)
• Thrombocytaszám >= 100 000 x 10^9/l (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt)
• Hemoglobin >= 9 g/dl (megszerzett =< 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt) (a betegek transzfúzióban részesülhetnek, hogy megfeleljenek ennek a követelménynek)
• Kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt); intézményi normák elfogadhatóak
• Összes bilirubin =< 1,5 mg/dL (megszerzett =< 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt) (kivétel: dokumentált Gilbert-szindrómás betegek is részt vehetnek az emelkedett bilirubinszint ellenére)
• A szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT) (aszpartát-aminotranszferáz [AST]) = < 2,5 x ULN és szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt )
• Alkáli foszfatáz = < 2,5 x ULN (megszerzett = < 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt); ha csontmetasztázis van májmetasztázis hiányában, akkor =< 5 x ULN
• Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén < 2+ (megszerzett =< 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt) (azoknál a betegeknél, akiknél a vizsgálat kezdetén >= 2+ proteinuriát észleltek, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, és =< 1 g fehérjét kell kimutatniuk 24 órán belül, hogy jogosult legyen)

• Negatív szérum terhességi tesztet végeztek = < 7 nappal a regisztráció/randomizálás előtt, csak fogamzóképes nők számára

  • Jegyzet:

    • Nők: mind a páciensnek, mind a partnernek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig
    • Férfiak: a betegnek és partnerének megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálati gyógyszer szedése alatt; azoknak a férfiaknak, akiknek szülőképes korú partnerük van, szintén kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
• Csak Mayo Rochester betegek: hajlandóság kötelező vérmintákat adni kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Agyi metasztázisok mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy számítógépes tomográfián (CT)

  • Megjegyzés: Azok a betegek, akiknél agyi áttét terápiát kaptak (vagyis műtéti reszekció, teljes agy besugárzása vagy sztereotaxiás sugársebészet [SRS] még akkor sem, ha stabilak) nem jogosultak
• Egyéb vizsgálati szerek =< 4 héttel a regisztráció/randomizálás előtt
• Rákellenes terápia (beleértve az immunterápiát is) =< 4 héttel a regisztráció/randomizálás előtt; kivétel: adjuváns Leukin =< 14 nappal a regisztráció/randomizálás előtt

• Előzetes kezelés adjuváns vagy metasztatikus környezetben a következők bármelyikével:

  • VEGF aktivitást megzavaró vagy vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptort (VEGFR) célzó szerek;
  • ipilimumab;
  • Vagy taxán alapú kemoterápiás sémák (beleértve a paklitaxelt, docetaxelt, kabazitaxelt vagy nab-paclitaxelt)
• Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés =< 4 héttel a regisztráció/randomizálás előtt; (a port-a-cath elhelyezés nem számít jelentős sebészeti beavatkozásnak, és a betegek az elhelyezést követően bármikor beiratkozhatnak)
• Finom tű aspiráció vagy magbiopszia = < 7 nappal a regisztráció/randomizálás előtt
• Tervezett/vagy várható nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgálat során

• Egyéb egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Májbetegség, például cirrhosis, krónikus aktív hepatitis, krónikus perzisztáló hepatitis vagy hepatitis B vagy C
  • Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel
  • A kezelés ellenére rosszul szabályozott magas vérnyomás (>= 150 Hgmm szisztolés és/vagy 100 Hgmm diasztolés)
  • New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
  • Súlyos szívritmuszavar, amely gyógyszeres kezelést igényel
  • Szívinfarktus vagy instabil angina =< 6 hónappal a regisztráció/randomizálás előtt
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
  • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia =< 1 év a regisztrációtól/randomizálástól
  • Folyamatosan teljes dózisú orális vagy parenterális véralvadásgátló kezelésre van szükség
  • Folyamatos trombocita-ellenes kezelés, kivéve az alacsony dózisú aszpirint (azaz napi 81 mg aszpirin szájon át)
  • Aktív vérzés vagy kóros állapotok, amelyek magas vérzési kockázattal járnak (pl. ismert nyelőcsővarix stb.)
  • Súlyos, nem gyógyuló seb (beleértve a másodlagos szándékkal gyógyuló sebeket is), fekély vagy csonttörés
  • Hasi fistula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominális tályog anamnézisében = < 6 hónappal a regisztráció/randomizálás előtt
  • Központi idegrendszeri (CNS) betegség a kórtörténetben (pl. érrendszeri rendellenességek stb.), klinikailag jelentős stroke vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) = < 6 hónappal a regisztráció/randomizálás előtt, a görcsrohamok nem kontrollálhatók standard orvosi terápiával
  • Radiográfiailag dokumentált daganat, amely behatol a fő erekbe
  • Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Nem hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazó, nemzőképes férfiak és nők Megjegyzés: a fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük =< 7 nappal a regisztráció/randomizálás előtt; megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgált gyógyszer szedése alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 12 hétig, nőknek és férfiaknak, valamint a páciensnek és partnernek egyaránt; a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfiaknak szintén kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig
• Perifériás szenzoros neuropátia fennállása >= 2. fokozat (bármilyen okból)
• Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében =< 5 év, kivéve a csak helyi reszekcióval kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy in situ karcinómát (például méhnyak, mell, prosztata stb.)
• Sugárterápia (kivéve palliatív) =< 2 héttel a randomizálás előtt; Megjegyzés: azok a betegek, akiknél funkcionális csontvelőjük több mint 25%-át besugározták, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban
• Aktív vagy közelmúltbeli hemoptysis (>= 1/2 teáskanál élénkvörös vér epizódonként) = < 30 nappal a regisztráció/randomizálás előtt
• Ismert túlérzékenység az ipilimumab, bevacizumab vagy nab-paclitaxel bármely összetevőjével szemben
• Gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa) anamnézisében – vegye figyelembe, hogy irritábilis bélszindrómában szenvedő betegek is jogosultak
• Autoimmun betegségek (azaz rheumatoid arthritis, scleroderma, szisztémás lupus erythematosus [SLE], autoimmun vasculitis, Guillain-Barre szindróma stb.) diagnózisa, függetlenül attól, hogy a beteg éppen kezelésben részesül-e a regisztráció/randomizálás időpontjában
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása =< 2 hét, indikációtól függetlenül; Megjegyzés: Az inhalációs kortikoszteroidokat szedő betegek jogosultak