Nab-Paclitaxel과 Bevacizumab 또는 Ipilimumab은 수술로 제거할 수 없는 IV기 흑색종 환자 치료의 1차 요법입니다.
2020년 1월 7일 업데이트: Academic and Community Cancer Research United
절제 불가능한 IV기 전이성 악성 흑색종의 치료를 위한 AB(Nab-파클리탁셀[아브락산?], 베바시주맙) 대 이필리무맙의 무작위 제2상 연구
이 무작위 2상 시험은 nab-paclitaxel과 bevacizumab 또는 ipilimumab이 수술로 제거할 수 없는 IV기 흑색종 환자를 치료하는 데 1차 요법으로 얼마나 잘 작용하는지 연구합니다.
nab-paclitaxel과 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나, 분열을 막거나, 확산을 막는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다.
베바시주맙은 혈관 내피 성장 인자(VEGF)라는 단백질에 결합하고 종양이 자라는 데 필요한 새로운 혈관의 성장을 막아 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
이필리무맙은 T 세포 표면의 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA4)라는 물질을 차단하고 면역 체계가 암세포를 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다.
흑색종 치료에서 nab-paclitaxel과 bevacizumab이 ipilimumab보다 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. 절제 불가능한 IV기 흑색종 환자의 치료로서 nab-파클리탁셀 및 베바시주맙(AB)의 조합이 이필리무맙에 비해 무진행 상태를 연장하는지 여부를 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 절제 불가능한 IV기 흑색종 환자의 치료로서 이필리무맙 후 AB로 무작위 배정된 환자와 비교하여 AB 후 이필리무맙으로 무작위 배정된 환자 중 사망 위험을 추정하기 위함.
II. 종양 반응률(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 기준 1.1에 의해 결정됨)이 첫 번째(1차) 치료 과정과 관련하여 다른지 여부를 평가합니다.
III. 첫 번째 치료 과정 중에 진행된 환자에 대해 두 번째(2차) 치료 과정과 관련하여 종양 반응률이 다른지 여부를 추정합니다.
IV. 이러한 각 요법의 안전성 프로파일을 추가로 조사합니다.
상관 목적:
I. 베바시주맙 요법과 병용할 때 nab-파클리탁셀의 약동학을 조사하기 위함.
II. 치료의 기능으로서 혈관신생 및 면역의 혈액 유래 매개변수(바이오마커)의 약력학적 변화를 조사합니다.
III. 혈청 바이오마커의 변화가 종양에서도 보이는지 여부를 검사합니다.
개요: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙을 정맥 주사(IV)하고 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 nab-파클리탁셀 IV를 투여합니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 진행성 질환을 경험하는 환자는 2~4주 이내에 B군으로 전환할 수 있습니다.
ARM B: 환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4 과정 동안 21일마다 반복됩니다. 진행성 질환을 경험하는 환자는 2~4주 이내에 A군으로 전환할 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 최대 5년 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
24
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94117
- Saint Mary's Medical Center
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60612
- University of Illinois
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Sioux City, Iowa, 미국, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
- Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68106
- Missouri Valley Cancer Consortium
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, 미국, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
포도막 및 점막 기원을 포함하여 외과적으로 절제할 수 없는 IV기 악성 흑색종의 조직학적 또는 세포학적 증거
- 참고: 생검은 임상적으로 명백한 4기 질환의 설정에서 국소 질환일 수 있습니다. 원발성 종양의 생검만으로는 이 요건을 충족하지 못합니다.
- 전이성 흑색종에 대한 전신 요법의 이전 과정이 2개 이하
포도막 기원이 아닌 전이성 흑색종 환자의 경우, 전이성 종양 조직에 대한 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Amendments) 승인 시험 방법을 사용하여 v-raf 쥐 육종 바이러스 종양유전자 상동체 B1(BRAF) V600 돌연변이 결정
- 참고: 포도막 기원의 전이성 흑색종 환자는 전이성 종양에서 BRAF V600 돌연변이 가능성이 낮기 때문에 정식 BRAF 검사를 받을 필요가 없습니다.
- 측정가능한 질병; 주: 신체검사만으로 측정이 가능한 질병은 대상에서 제외
- 기대 수명 >= 4개월
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
- 절대 호중구 수 >=1500/mL(획득 =< 등록/무작위화 14일 전)
- 혈소판 수 >= 100,000 x 10^9/L(획득 =< 등록/무작위화 14일 전)
- 헤모글로빈 >= 9g/dL(등록/무작위화 전 14일 미만에 획득)(환자는 이 요구 사항을 충족하기 위해 수혈될 수 있음)
- 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(획득 = < 등록/무작위화 14일 전); 제도적 규범이 수용 가능하다
- 총 빌리루빈 =< 1.5 mg/dL(획득 =< 등록/무작위화 14일 전)(예외: 문서화된 길버트 증후군 환자는 빌리루빈 상승에도 불구하고 참여가 허용됨)
- 혈청 glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) (aspartate aminotransferase [AST]) = < 2.5 x ULN 및 혈청 glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (alanine aminotransferase [ALT]) = < 2.5 x ULN (획득 = < 등록/무작위화 14일 전 )
- 알칼리 포스파타제 = < 2.5 x ULN(얻음 = < 등록/무작위화 14일 전); 간 전이 없이 뼈 전이가 있는 경우 =< 5 x ULN
- 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+(등록/무작위화 14일 전에 획득됨)(베이스라인에서 딥스틱 소변검사에서 >= 2+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 =< 1g의 단백질을 입증해야 합니다. 24시간 이내에 자격이 있음)
수행된 음성 혈청 임신 검사 = < 등록/무작위화 7일 전, 가임 여성에 한함
메모:
- 여성: 연구 약물을 받는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 환자와 파트너 모두 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 남성: 연구 약물을 투여받는 동안 환자와 파트너 모두 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임기 파트너가 있는 남성도 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
- Mayo Rochester 환자만 해당: 연구 목적으로 필수 혈액 샘플 제공 의향
제외 기준:
자기 공명 영상(MRI) 또는 컴퓨터 단층 촬영(CT)에 따른 뇌 전이
- 참고: 뇌 전이에 대한 치료를 받은 환자(즉, 외과적 절제, 전뇌 방사선 또는 정위 방사선 수술[SRS]는 안정하더라도)는 자격이 없습니다.
- 기타 연구용 제제 =< 등록/무작위화 4주 전
- 항암 요법(면역 요법 포함) =< 등록/무작위화 4주 전; 예외: 어쥬번트 류킨 =< 등록/무작위화 14일 전
다음 중 하나로 보조 또는 전이 환경에서 사전 치료:
- VEGF 활성을 방해하거나 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR)를 표적으로 하는 제제;
- 이필리무맙;
- 또는 탁산 기반 화학요법(파클리탁셀, 도세탁셀, 카바지탁셀 또는 냅-파클리탁셀 포함)
- 대수술 절차, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상 =< 등록/무작위화 4주 전; (port-a-cath 배치는 대수술로 간주되지 않으며 환자는 배치 후 언제든지 등록할 수 있습니다.)
- 세침 흡인 또는 코어 생검 =< 등록/무작위화 7일 전
- 연구 과정 동안 계획된/또는 예상되는 대수술
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 의학적 상태:
- 간경화, 만성 활동성 간염, 만성 지속성 간염 또는 B형 또는 C형 간염과 같은 간 질환의 병력
- 비경구적 항생제가 필요한 활동성 감염
- 치료에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(>= 150 mmHg 수축기 및/또는 100 mmHg 확장기)
- New York Heart Association 클래스 II-IV 울혈성 심부전
- 약물치료가 필요한 중증 심부정맥
- 심근 경색 또는 불안정 협심증 =< 등록/무작위화 6개월 전
- 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
- 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증 =< 1년 등록/무작위화
- 전용량 경구 또는 비경구 항응고제에 대한 지속적인 필요성
- 저용량 아스피린 이외의 지속적인 항혈소판 치료(즉, 매일 경구 아스피린 81mg)
- 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 알려진 식도 정맥류 등)
- 심각하고 치유되지 않는 상처(2차 치유에 의한 상처 포함), 궤양 또는 골절
- 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 =< 등록/무작위화 6개월 전
- 중추신경계(CNS) 질환(예: 혈관 이상 등) 병력, 임상적으로 유의한 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) = < 등록/무작위화 6개월 전, 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작
- 주요 혈관을 침범하는 방사선학적으로 기록된 종양
- 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
다음 중 하나:
- 임산부
- 간호 여성
- 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않는 가임 남성 및 여성 참고: 가임 여성은 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 함 =< 등록/무작위화 7일 전; 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 12주 동안 여성과 남성 모두, 그리고 환자와 파트너 모두 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 가임 파트너가 있는 남성도 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다.
- 말초 감각 신경병증의 존재 >= 2등급(원인 불문)
- 다른 악성 종양의 병력 = < 5년, 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 자궁경부, 유방, 전립선 등)
- 방사선 요법(완화제 외) =< 무작위화 2주 전; 참고: 기능적 골수의 25% 이상을 방사선 조사한 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
- 활성 또는 최근 객혈 병력(>= 에피소드당 밝은 적혈구 1/2 티스푼) =< 등록/무작위화 30일 전
- ipilimumab, bevacizumab 또는 nab-paclitaxel의 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 염증성 장 질환의 병력(예: 크론병, 궤양성 대장염) - 과민성 대장 증후군 환자가 자격이 있음에 유의하십시오.
- 등록/무작위화 시 환자가 현재 치료를 받고 있는지 여부와 관계없이 자가면역 질환(즉, 류마티스 관절염, 피부경화증, 전신성 홍반성 루푸스[SLE], 자가면역 혈관염, 길랭-바레 증후군 등)의 진단
- 적응증에 관계없이 전신 코르티코스테로이드 사용 =< 2주; 참고: 흡입형 코르티코스테로이드를 사용하는 환자는 자격이 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(베바시주맙 및 nab-파클리탁셀)
환자는 1일과 15일에 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV를 투여받고 1, 8, 15일에 30분에 걸쳐 nab-paclitaxel IV를 투여받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
진행성 질환을 경험하는 환자는 2~4주 이내에 B군으로 전환할 수 있습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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실험적: B군(이필리무맙)
환자는 제1일에 90분에 걸쳐 이필리무맙 IV를 투여받습니다.
치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 4 과정 동안 21일마다 반복됩니다.
진행성 질환을 경험하는 환자는 2~4주 이내에 A군으로 전환할 수 있습니다.
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상관 연구
상관 연구
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS)
기간: 무작위배정부터 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준(버전 1.1)에 정의된 가장 빠른 진행 문서화 또는 진행 문서화 없이 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 4년까지 평가
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무진행 생존(Progression Free Survival, PFS)은 무작위배정 날짜부터 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
진행은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 정의됩니다.
중앙값 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 추정됩니다.
진행은 고형 종양 기준(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준을 사용하여 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가하는 것으로 정의되며 연구에서 가장 작은 합계 또는 측정 가능한 비 대상 병변 또는 새로운 병변의 출현.
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무작위배정부터 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 기준(버전 1.1)에 정의된 가장 빠른 진행 문서화 또는 진행 문서화 없이 모든 원인으로 인한 사망까지, 최대 4년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 등록부터 어떠한 사유로 인한 사망까지 최대 4년으로 평가
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전체 생존 시간은 임의의 원인으로 인한 무작위 배정에서 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
중앙값 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 추정기를 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 어떠한 사유로 인한 사망까지 최대 4년으로 평가
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종양 반응이 있는 환자의 수
기간: 최대 4년
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고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준을 사용하여 완전 또는 부분 반응으로 정의된 종양 반응.
완전 반응(CR): 질병의 모든 증거가 사라짐, 부분 반응(PR): 측정 가능한 질병의 퇴행 및 새로운 부위 없음.
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최대 4년
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독성을 경험한 환자의 수
기간: 최대 4년
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독성(적어도 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되는 3등급 이상의 부작용)을 경험한 환자의 수는 아래에 보고됩니다.
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최대 4년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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혈관신생 바이오마커의 변화(아암 A)
기간: 기준 최대 5년
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기준 최대 5년
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면역 바이오마커의 변화
기간: 기준 최대 5년
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기준 최대 5년
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파클리탁셀 알부민-안정화 나노입자 제제 혈장 농도의 약동학적 변화
기간: 기준선, 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 주입 종료 전 및 과정 1의 1일 및 8일에 nab-파클리탁셀 주입 후 아침
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기준선, 파클리탁셀 알부민-안정화된 나노입자 제제 주입 종료 전 및 과정 1의 1일 및 8일에 nab-파클리탁셀 주입 후 아침
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Svetomir N Markovic, Academic and Community Cancer Research United
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 10월 18일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 24일
연구 완료 (실제)
2019년 10월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 5일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ACCRU RU261206I (기타 식별자: Academic and Community Cancer Research United)
- P30CA015083 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2013-01112 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- ML28605
- RU261206I
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Seoul National University Bundang Hospital완전한
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한