Nab-Paclitaxel und Bevacizumab oder Ipilimumab als Erstlinientherapie bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium IV, die durch eine Operation nicht entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• Histologischer oder zytologischer Nachweis eines chirurgisch nicht resezierbaren malignen Melanoms im Stadium IV – einschließlich solchen mit Uveal- und Schleimhautursprung

  • Hinweis: Bei einer klinisch offensichtlichen Erkrankung im Stadium IV kann eine Biopsie einer lokoregionären Erkrankung durchgeführt werden; Eine Biopsie des Primärtumors allein erfüllt diese Anforderung nicht
• Nicht mehr als 2 vorherige Kurse einer systemischen Therapie bei metastasiertem Melanom

• Bei Patienten mit metastasiertem Melanom, das nicht aus der Uvea stammt, Bestimmung der V600-Mutation des viralen Onkogen-Homologs B1 (BRAF) des v-raf-Maussarkoms mithilfe einer von Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) zugelassenen Testmethode an metastasiertem Tumorgewebe

  • HINWEIS: Bei Patienten mit metastasiertem Melanom Uveal-Ursprungs ist kein formeller BRAF-Test erforderlich, da die Wahrscheinlichkeit einer BRAF-V600-Mutation in ihrem metastasierten Tumor gering ist
• Messbare Krankheit; Hinweis: Krankheiten, die nur durch eine körperliche Untersuchung messbar sind, sind nicht förderfähig
• Lebenserwartung >= 4 Monate
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Absolute Neutrophilenzahl >=1500/ml (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung)
• Thrombozytenzahl >= 100.000 x 10^9/L (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung) (Patienten können Transfusionen erhalten, um diese Anforderung zu erfüllen)
• Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung); Institutionelle Normen sind akzeptabel
• Gesamtbilirubin =< 1,5 mg/dL (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung) (Ausnahme: Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom dürfen trotz erhöhtem Bilirubin teilnehmen)
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) (Aspartat-Aminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN und Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) (Alanin-Aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung )
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung); Wenn Knochenmetastasen vorhanden sind, ohne dass Lebermetastasen vorliegen, dann =< 5 x ULN
• Urinteststreifen für Proteinurie < 2+ (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung/Randomisierung) (Patienten, bei denen bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie >= 2+ festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen < 1 g Protein nachweisen in 24 Stunden, um teilnahmeberechtigt zu sein)

• Negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt =< 7 Tage vor der Registrierung/Randomisierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

  • Notiz:

    • Frauen: Sowohl Patientin als auch Partner müssen während der Einnahme des Studienmedikaments und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden
    • Männer: Während der Einnahme des Studienmedikaments müssen sowohl der Patient als auch der Partner eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden; Männer, die einen Partner im gebärfähigen Alter haben, sollten außerdem 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, ein Kind zu zeugen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Nur für Mayo-Rochester-Patienten: Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Blutproben für Forschungszwecke

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen per Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT)

  • Hinweis: Patienten, die eine Therapie gegen Hirnmetastasen erhalten haben (d. h. chirurgische Resektion, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktische Radiochirurgie [SRS], auch wenn diese stabil ist), sind nicht teilnahmeberechtigt
• Andere Prüfpräparate =< 4 Wochen vor der Registrierung/Randomisierung
• Krebstherapie (einschließlich Immuntherapie) =< 4 Wochen vor der Registrierung/Randomisierung; Ausnahme: adjuvantes Leukin =< 14 Tage vor Registrierung/Randomisierung

• Vorherige Behandlung im adjuvanten oder metastasierten Setting mit einer der folgenden Erkrankungen:

  • Wirkstoffe, die die VEGF-Aktivität stören oder auf den Rezeptor für den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGFR) abzielen;
  • Ipilimumab;
  • Oder Taxan-basierte Chemotherapie-Schemata (einschließlich Paclitaxel, Docetaxel, Cabazitaxel oder Nab-Paclitaxel)
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder schwere traumatische Verletzung =< 4 Wochen vor der Registrierung/Randomisierung; (Die Platzierung eines Port-a-Cath zählt nicht als größerer chirurgischer Eingriff und Patienten können jederzeit nach der Platzierung aufgenommen werden.)
• Feinnadelpunktionen oder Kernbiopsien =< 7 Tage vor der Registrierung/Randomisierung
• Geplanter/oder erwarteter größerer chirurgischer Eingriff im Verlauf der Studie

• Andere Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte einer Lebererkrankung wie Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis, chronisch persistierende Hepatitis oder Hepatitis B oder C
  • Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert
  • Trotz Behandlung schlecht kontrollierter Bluthochdruck (>= 150 mmHg systolisch und/oder 100 mmHg diastolisch).
  • Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
  • Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
  • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris =< 6 Monate vor der Registrierung/Randomisierung
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
  • Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie =< 1 Jahr nach Registrierung/Randomisierung
  • Anhaltender Bedarf an oraler oder parenteraler Antikoagulation in voller Dosis
  • Laufende Thrombozytenaggregationshemmung außer niedrig dosiertem Aspirin (d. h. 81 mg Aspirin täglich oral einnehmen)
  • Aktive Blutungen oder pathologische Zustände, die ein hohes Blutungsrisiko bergen (z. B. bekannte Ösophagusvarizen usw.)
  • Schwere, nicht heilende Wunde (einschließlich sekundärer Wundheilung), Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses =< 6 Monate vor der Registrierung/Randomisierung
  • Anamnese einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) (z. B. Gefäßanomalien usw.), eines klinisch signifikanten Schlaganfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA) =< 6 Monate vor der Registrierung/Randomisierung, Anfälle konnten nicht mit einer medikamentösen Standardtherapie kontrolliert werden
  • Röntgenologisch dokumentierter Tumor, der in große Blutgefäße eindringt
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder einer hypertensiven Enzephalopathie

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben =< 7 Tage vor der Registrierung/Randomisierung; Während der Einnahme des Studienmedikaments und für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments muss sowohl von Frauen als auch von Männern sowie von Patient und Partner eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden; Männer, die einen Partner im gebärfähigen Alter haben, sollten außerdem 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments vermeiden, ein Kind zu zeugen
• Vorliegen einer peripheren sensorischen Neuropathie >= Grad 2 (jeglicher Ursache)
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen =< 5 Jahre mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt werden, oder Karzinomen in situ (z. B. des Gebärmutterhalses, der Brust, der Prostata usw.)
• Strahlentherapie (außer palliativ) =< 2 Wochen vor der Randomisierung; Hinweis: Patienten, bei denen > 25 % ihres funktionellen Knochenmarks bestrahlt wurden, sind für diese Studie nicht geeignet
• Aktive oder kürzlich aufgetretene Hämoptyse (>= 1/2 Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) =< 30 Tage vor der Registrierung/Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Ipilimumab, Bevacizumab oder Nab-Paclitaxel
• Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa) – beachten Sie, dass Patienten mit Reizdarmsyndrom teilnahmeberechtigt sind
• Diagnose einer Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes [SLE], Autoimmunvaskulitis, Guillain-Barre-Syndrom usw.), unabhängig davon, ob der Patient zum Zeitpunkt der Registrierung/Randomisierung derzeit eine Behandlung erhält
• Systemische Anwendung von Kortikosteroiden =< 2 Wochen, unabhängig von der Indikation; Hinweis: Patienten, die inhalative Kortikosteroide einnehmen, sind berechtigt