Nab-Paclitaxel e Bevacizumabe ou Ipilimumabe como terapia de primeira linha no tratamento de pacientes com melanoma em estágio IV que não podem ser removidos por cirurgia

Critério de inclusão:

• Prova histológica ou citológica de melanoma maligno de estágio IV cirurgicamente irressecável - incluindo o de origem uveal e mucosa

  • Observação: a biópsia pode ser de doença locorregional no contexto de doença em estágio IV clinicamente evidente; uma biópsia do tumor primário por si só não preenche este requisito
• Não mais do que 2 cursos anteriores de terapia sistêmica para melanoma metastático

• Para pacientes com melanoma metastático não de origem uveal, v-raf sarcoma murino viral oncogene homólogo B1 (BRAF) determinação da mutação V600 usando um método de teste aprovado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) em tecido tumoral metastático

  • NOTA: os pacientes com melanoma metastático de origem uveal não precisam fazer o teste BRAF formal devido à baixa probabilidade de uma mutação BRAF V600 em seu tumor metastático
• Doença mensurável; nota: doença mensurável apenas por exame físico não é elegível
• Expectativa de vida >= 4 meses
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Contagem absoluta de neutrófilos >=1500/mL (obtida =< 14 dias antes do registro/randomização)
• Contagem de plaquetas >= 100.000 x 10^9/L (obtida =< 14 dias antes do registro/randomização)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro/randomização) (os pacientes podem ser transfundidos para atender a esse requisito)
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtido =< 14 dias antes do registro/randomização); normas institucionais são aceitáveis
• Bilirrubina total =< 1,5 mg/dL (obtida =< 14 dias antes do registro/randomização) (exceção: pacientes com síndrome de Gilbert documentada podem participar apesar da bilirrubina elevada)
• Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) (aspartato aminotransferase [AST]) =< 2,5 x LSN e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (alanina aminotransferase [ALT]) =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro/randomização )
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro/randomização); se houver metástase óssea na ausência de metástase hepática, então =< 5 x LSN
• Tira reagente de urina para proteinúria < 2+ (obtida =< 14 dias antes do registro/randomização) (pacientes com proteinúria >= 2+ na análise de urina com tira reagente devem ser submetidos a coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar =< 1 g de proteína em 24 horas para ser elegível)

• Teste de gravidez sérico negativo feito = < 7 dias antes do registro/randomização, apenas para mulheres com potencial para engravidar

  • Observação:

    • Mulheres: contracepção adequada deve ser usada tanto pela paciente quanto pelo parceiro enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo
    • Homens: contracepção adequada deve ser usada tanto pelo paciente quanto pelo parceiro enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo; homens que têm uma parceira em idade fértil também devem evitar ter filhos por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Apenas pacientes de Mayo Rochester: disposição de fornecer amostras de sangue obrigatórias para fins de pesquisa

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC)

  • Observação: pacientes que fizeram terapia para metástase cerebral (ou seja, ressecção cirúrgica, radiação cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica [SRS] mesmo se estável) não são elegíveis
• Outros agentes em investigação = < 4 semanas antes do registro/ randomização
• Terapia anticancerígena (incluindo imunoterapia) = < 4 semanas antes do registro/randomização; exceção: Leucina adjuvante =< 14 dias antes do registro/randomização

• Tratamento prévio no cenário adjuvante ou metastático com qualquer um dos seguintes:

  • Agentes que interrompem a atividade do VEGF ou têm como alvo o receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR);
  • ipilimumabe;
  • Ou regimes de quimioterapia baseados em taxano (incluindo paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel ou nab-paclitaxel)
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa = < 4 semanas antes do registro/randomização; (a colocação de port-a-cath não conta como um procedimento cirúrgico importante e os pacientes podem ser inscritos a qualquer momento após a colocação)
• Aspirações com agulha fina ou biópsias = < 7 dias antes do registro/ randomização
• Procedimento cirúrgico importante planejado/ou antecipado durante o curso do estudo

• Outras condições médicas, incluindo, mas não se limitando a:

  • Histórico de doença hepática, como cirrose, hepatite crônica ativa, hepatite crônica persistente ou hepatite B ou C
  • Infecção ativa que requer antibióticos parenterais
  • Pressão alta mal controlada (>= 150 mmHg sistólica e/ou 100 mmHg diastólica) apesar do tratamento
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe II-IV da New York Heart Association
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação
  • Infarto do miocárdio ou angina instável = < 6 meses antes do registro/randomização
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar = < 1 ano de registro/randomização
  • Necessidade contínua de anticoagulação oral ou parenteral em dose completa
  • Tratamento antiplaquetário em andamento, exceto aspirina em baixa dose (ou seja, aspirina 81 mg por via oral diariamente)
  • Sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento (por exemplo, varizes esofágicas conhecidas, etc.)
  • Ferida grave que não cicatriza (incluindo feridas que cicatrizam por segunda intenção), úlcera ou fratura óssea
  • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal = < 6 meses antes do registro/randomização
  • História de doença do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, anormalidades vasculares, etc.), acidente vascular cerebral clinicamente significativo ou ataque isquêmico transitório (AIT) = < 6 meses antes do registro/randomização, convulsões não controladas com terapia médica padrão
  • Tumor documentado radiograficamente invadindo os principais vasos sanguíneos
  • História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens e mulheres com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade Nota: as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo = < 7 dias antes do registro/randomização; contracepção adequada deve ser usada enquanto estiver recebendo o medicamento do estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo, tanto por mulheres quanto por homens e tanto pelo paciente quanto pelo parceiro; homens que têm uma parceira com potencial para engravidar também devem evitar ter filhos por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
• Existência de neuropatia sensorial periférica >= grau 2 (de qualquer causa)
• História de outra malignidade = < 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, tratado apenas com ressecção local, ou carcinoma in situ (por exemplo, do colo do útero, mama, próstata, etc.)
• Radioterapia (exceto paliativa) = < 2 semanas antes da randomização; nota: pacientes que tiveram > 25% de sua medula óssea funcional irradiada não são elegíveis para este estudo
• História ativa ou recente de hemoptise (>= 1/2 colher de chá de sangue vermelho vivo por episódio) =< 30 dias antes do registro/randomização
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de ipilimumabe, bevacizumabe ou nab-paclitaxel
• Histórico de doença inflamatória intestinal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa) - observe que pacientes com síndrome do intestino irritável são elegíveis
• Diagnóstico de doença autoimune (ou seja, artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico [LES], vasculite autoimune, síndrome de Guillain-Barré, etc.), independentemente de o paciente estar recebendo tratamento no momento do registro/randomização
• Uso de corticoide sistêmico =< 2 semanas, independentemente da indicação; nota: os pacientes que estão em uso de corticosteroides inalatórios são elegíveis