Le nab-paclitaxel et le bévacizumab ou l'ipilimumab comme thérapie de première intention dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade IV qui ne peut pas être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration:

• Preuve histologique ou cytologique d'un mélanome malin de stade IV chirurgicalement non résécable - y compris celui d'origine uvéale et muqueuse

  • Remarque : la biopsie peut concerner une maladie locorégionale dans le cadre d'une maladie cliniquement évidente de stade IV ; une biopsie de la tumeur primaire seule ne remplit pas cette exigence
• Pas plus de 2 cours antérieurs de thérapie systémique pour le mélanome métastatique

• Pour les patients atteints de mélanome métastatique non d'origine uvéale, détermination de la mutation de l'oncogène viral B1 (BRAF) V600 du sarcome murin v-raf à l'aide d'une méthode de test approuvée par les modifications d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) sur le tissu tumoral métastatique

  • REMARQUE : les patients atteints d'un mélanome métastatique d'origine uvéale n'ont pas besoin d'avoir un test BRAF formel en raison de la faible probabilité d'une mutation BRAF V600 dans leur tumeur métastatique
• Maladie mesurable ; Remarque : une maladie mesurable uniquement par un examen physique n'est pas éligible
• Espérance de vie >= 4 mois
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
• Nombre absolu de neutrophiles > = 1 500/mL (obtenu = < 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation)
• Numération plaquettaire >= 100 000 x 10^9/L (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement/randomisation)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation) (les patients peuvent être transfusés pour répondre à cette exigence)
• Créatinine = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement/randomisation) ; les normes institutionnelles sont acceptables
• Bilirubine totale = < 1,5 mg/dL (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation) (exception : les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté sont autorisés à participer malgré une bilirubine élevée)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) (aspartate aminotransférase [AST]) = < 2,5 x LSN et glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (alanine aminotransférase [ALT]) = < 2,5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation )
• Phosphatase alcaline = < 2,5 x LSN (obtenue = < 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation) ; si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques alors =< 5 x LSN
• Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+ (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation) (les patients dont on découvre qu'ils ont >= 2+ protéinurie lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer =< 1 g de protéine en 24 heures pour être éligible)

• Test de grossesse sérique négatif effectué = < 7 jours avant l'enregistrement/la randomisation, pour les femmes en âge de procréer uniquement

  • Note:

    • Femmes : une contraception adéquate doit être utilisée à la fois par le patient et son partenaire pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude
    • Hommes : une contraception adéquate doit être utilisée à la fois par le patient et son partenaire pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude ; les hommes qui ont un partenaire en âge de procréer doivent également éviter de concevoir un enfant pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Patients de Mayo Rochester uniquement : volonté de fournir des échantillons de sang obligatoires à des fins de recherche

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomodensitométrie (CT)

  • Remarque : les patients qui ont reçu un traitement contre les métastases cérébrales (c'est-à-dire une résection chirurgicale, une radiothérapie du cerveau entier ou une radiochirurgie stéréotaxique [SRS] même s'ils sont stables) ne sont pas éligibles
• Autres agents expérimentaux = < 4 semaines avant l'enregistrement/la randomisation
• Thérapie anticancéreuse (y compris immunothérapie) = < 4 semaines avant l'enregistrement/la randomisation ; exception : Leukine adjuvante = < 14 jours avant l'enregistrement/la randomisation

• Traitement antérieur en situation adjuvante ou métastatique avec l'un des éléments suivants :

  • Agents perturbant l'activité du VEGF ou ciblant le récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR);
  • Ipilimumab ;
  • Ou schémas de chimiothérapie à base de taxanes (y compris paclitaxel, docétaxel, cabazitaxel ou nab-paclitaxel)
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante = < 4 semaines avant l'enregistrement/la randomisation ; (le placement par cathétérisme portatif ne compte pas comme une intervention chirurgicale majeure et les patients peuvent être inscrits à tout moment après le placement)
• Ponctions à l'aiguille fine ou biopsies au trocart =< 7 jours avant l'enregistrement/la randomisation
• Intervention chirurgicale majeure planifiée / anticipée au cours de l'étude

• Autres conditions médicales, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de maladie du foie telle que cirrhose, hépatite chronique active, hépatite chronique persistante ou hépatite B ou C
  • Infection active nécessitant des antibiotiques parentéraux
  • Hypertension artérielle mal contrôlée (>= 150 mmHg systolique et/ou 100 mmHg diastolique) malgré le traitement
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV de la New York Heart Association
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
  • Infarctus du myocarde ou angor instable = < 6 mois avant l'enregistrement/la randomisation
  • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
  • Thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire = < 1 an d'inscription/randomisation
  • Besoin continu d'anticoagulation orale ou parentérale à pleine dose
  • Traitement antiplaquettaire en cours autre que l'aspirine à faible dose (c'est-à-dire 81 mg d'aspirine par voie orale par jour)
  • Saignements actifs ou conditions pathologiques qui comportent un risque élevé de saignement (par exemple, varices œsophagiennes connues, etc.)
  • Plaie grave ne cicatrisant pas (y compris les plaies cicatrisant par seconde intention), ulcère ou fracture osseuse
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal = < 6 mois avant l'enregistrement/la randomisation
  • Antécédents de maladie du système nerveux central (SNC) (p.
  • Tumeur documentée par radiographie envahissant les principaux vaisseaux sanguins
  • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives efficaces Remarque : les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif = < 7 jours avant l'enregistrement/la randomisation ; une contraception adéquate doit être utilisée pendant la prise du médicament à l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude, à la fois par les femmes et les hommes et par le patient et son partenaire ; les hommes qui ont un partenaire en âge de procréer doivent également éviter de concevoir un enfant pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Existence d'une neuropathie sensorielle périphérique >= grade 2 (de toute cause)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes = < 5 ans à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, traité par résection locale uniquement, ou d'un carcinome in situ (par exemple du col de l'utérus, du sein, de la prostate, etc.)
• Radiothérapie (autre que palliative) =< 2 semaines avant la randomisation ; Remarque : les patients dont > 25 % de la moelle osseuse fonctionnelle a été irradiée ne sont pas éligibles pour cet essai
• Antécédents actifs ou récents d'hémoptysie (>= 1/2 cuillère à café de sang rouge vif par épisode) = < 30 jours avant l'enregistrement/la randomisation
• Hypersensibilité connue à l'un des composants de l'ipilimumab, du bevacizumab ou du nab-paclitaxel
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire (par exemple, Crohn, colite ulcéreuse) - notez que les patients atteints du syndrome du côlon irritable sont éligibles
• Diagnostic de maladie auto-immune (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé [LED], vascularite auto-immune, syndrome de Guillain-Barré, etc.), que le patient reçoive actuellement un traitement au moment de l'inscription/randomisation
• Utilisation de corticoïdes systémiques =< 2 semaines, quelle que soit l'indication ; remarque : les patients sous corticostéroïdes inhalés sont éligibles