Nab-Paclitaxel en Bevacizumab of Ipilimumab als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewijs van chirurgisch inoperabel stadium IV maligne melanoom - inclusief dat van uveale en mucosale oorsprong

  • Opmerking: biopsie kan een locoregionale ziekte zijn bij een klinisch evident stadium IV van de ziekte; een biopsie van de primaire tumor alleen voldoet niet aan deze eis
• Niet meer dan 2 eerdere kuren systemische therapie voor gemetastaseerd melanoom

• Voor patiënten met gemetastaseerd melanoom dat niet van uveale oorsprong is, bepaling van de mutatie van v-raf murine sarcoom viraal oncogeen homoloog B1 (BRAF) V600 met behulp van een door Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) goedgekeurde testmethode op gemetastaseerd tumorweefsel

  • OPMERKING: patiënten met gemetastaseerd melanoom van uveale oorsprong hoeven geen formele BRAF-test te ondergaan vanwege de lage waarschijnlijkheid van een BRAF V600-mutatie in hun gemetastaseerde tumor
• Meetbare ziekte; let op: ziekte die alleen met lichamelijk onderzoek meetbaar is, komt niet in aanmerking
• Levensverwachting van >= 4 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0 of 1
• Absoluut aantal neutrofielen >=1500/ml (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000 x 10^9/L (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie) (patiënten kunnen een transfusie krijgen om aan deze eis te voldoen)
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie); institutionele normen zijn acceptabel
• Totaal bilirubine =< 1,5 mg/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie) (uitzondering: patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert mogen deelnemen ondanks verhoogd bilirubine)
• Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) (aspartaataminotransferase [AST]) =< 2,5 x ULN en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie )
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie); als botmetastasen aanwezig zijn in afwezigheid van levermetastasen dan =< 5 x ULN
• Urine-dipstick voor proteïnurie < 2+ (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie) (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze >= 2+ proteïnurie hebben op dipstick-urineanalyse bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten =< 1 g eiwit aantonen binnen 24 uur om in aanmerking te komen)

• Negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • Opmerking:

    • Vrouwen: adequate anticonceptie moet worden gebruikt door zowel de patiënt als de partner tijdens het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
    • Mannen: adequate anticonceptie moet worden gebruikt door zowel de patiënt als de partner terwijl ze het onderzoeksgeneesmiddel krijgen; mannen die een partner hebben in de vruchtbare leeftijd moeten ook voorkomen dat ze een kind verwekken gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Alleen Mayo Rochester-patiënten: bereidheid om verplichte bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastasen per magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT)

  • Opmerking: patiënten die therapie hebben gehad voor hersenmetastasen (d.w.z. chirurgische resectie, volledige hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie [SRS], zelfs als deze stabiel is) komen niet in aanmerking
• Andere onderzoeksagentia =< 4 weken voorafgaand aan registratie/randomisatie
• Antikankertherapie (inclusief immunotherapie) =< 4 weken voorafgaand aan registratie/randomisatie; uitzondering: adjuvans Leukine =< 14 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie

• Voorafgaande behandeling in de adjuvante of gemetastaseerde setting met een van de volgende:

  • Middelen die de VEGF-activiteit verstoren of zich richten op de vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR);
  • Ipilimumab;
  • Of chemotherapieregimes op basis van taxanen (waaronder paclitaxel, docetaxel, cabazitaxel of nab-paclitaxel)
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel =< 4 weken voorafgaand aan registratie/randomisatie; (port-a-cath-plaatsing telt niet als een grote chirurgische ingreep en patiënten kunnen op elk moment na plaatsing worden ingeschreven)
• Fijne naaldaspiraties of kernbiopten =< 7 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie
• Geplande/of verwachte grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek

• Andere medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Voorgeschiedenis van leverziekte zoals cirrose, chronische actieve hepatitis, chronische aanhoudende hepatitis of hepatitis B of C
  • Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist
  • Slecht gecontroleerde hoge bloeddruk (>= 150 mmHg systolisch en/of 100 mmHg diastolisch) ondanks behandeling
  • New York Heart Association klasse II-IV congestief hartfalen
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicijnen nodig zijn
  • Myocardinfarct of instabiele angina =< 6 maanden voorafgaand aan registratie/randomisatie
  • Klinisch significante perifere vaatziekte
  • Diepe veneuze trombose of longembolie =< 1 jaar registratie/randomisatie
  • Aanhoudende behoefte aan volledige dosis orale of parenterale antistolling
  • Lopende anti-bloedplaatjesbehandeling anders dan een lage dosis aspirine (d.w.z. dagelijks aspirine 81 mg via de mond)
  • Actieve bloeding of pathologische aandoeningen die een hoog bloedingsrisico met zich meebrengen (bijv. bekende slokdarmvarices, enz.)
  • Ernstige, niet-genezende wond (inclusief wonden die secundair genezen), zweren of botbreuken
  • Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces =< 6 maanden voorafgaand aan registratie/randomisatie
  • Voorgeschiedenis van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. vasculaire afwijkingen, etc.), klinisch significante beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) =< 6 maanden voorafgaand aan registratie/randomisatie, toevallen niet onder controle met standaard medische therapie
  • Radiografisch gedocumenteerde tumor die grote bloedvaten binnendringt
  • Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen en vrouwen die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie gebruiken Opmerking: vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben =< 7 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie; adequate anticonceptie moet worden gebruikt tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, door zowel vrouwen als mannen en zowel door patiënt als partner; mannen die een partner hebben die zwanger kan worden, moeten ook voorkomen dat ze een kind verwekken gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Aanwezigheid van perifere sensorische neuropathie >= graad 2 (van welke oorzaak dan ook)
• Geschiedenis van andere maligniteiten =< 5 jaar met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, alleen behandeld met lokale resectie, of carcinoma in situ (bijv. van de cervix, borst, prostaat, etc.)
• Radiotherapie (anders dan palliatief) =< 2 weken voorafgaand aan randomisatie; opmerking: patiënten bij wie > 25% van hun functionele beenmerg is bestraald, komen niet in aanmerking voor deze studie
• Actieve of recente voorgeschiedenis van bloedspuwing (>= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) =< 30 dagen voorafgaand aan registratie/randomisatie
• Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van ipilimumab, bevacizumab of nab-paclitaxel
• Voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) - let op: patiënten met het prikkelbare darm syndroom komen in aanmerking
• Diagnose van auto-immuunziekte (d.w.z. reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus [SLE], auto-immuunvasculitis, syndroom van Guillain-Barré, enz.), ongeacht of de patiënt momenteel wordt behandeld op het moment van registratie/randomisatie
• Systemisch corticosteroïdengebruik =< 2 weken, ongeacht indicatie; opmerking: patiënten die inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking