评估高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者接受含或不含地拉罗司的阿扎胞苷治疗的总体反应的 II 期研究。
一项为期 2 年、多中心、II 期、开放标签、固定剂量、阿扎胞苷随机对照试验，联合或不联合地拉罗司治疗高危骨髓增生异常综合征患者
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Hematology Oncology Services of Arkansas HOSA 2
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope National Medical Center Oncology
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Medical Center UM Greenbaum Cancer Ctr (2)
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14621
- Rochester General Hospital / Lipson Cancer Center Lipson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Germantown、Tennessee、美国、38138
- The Jones Clinic
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- Utah Cancer Specialists IHO Corp
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
男性或女性，年龄 ≥ 18 岁 具有较高风险 MDS 的患者，筛选时原始细胞计数 < 20% IPSS Int-2 或筛选时高风险血清铁蛋白 ≥ 300 ng/mL。
性活跃的女性必须使用有效的避孕方法，或者必须经过临床记录的全子宫切除术和/或卵巢切除术，或输卵管结扎术，或者绝经后（定义为闭经至少 12 个月）
排除标准：
目前正在接受除 AZA 以外的任何 MDS 治疗的患者（在研究治疗的首次给药前，用于治疗 MDS 的任何药物（不包括 AZA）需要 ≥ 4 周的清除期）。
在随机分组时已接受 > 2 个周期的 AZA 或地西他滨的患者。 筛选后 1 个月内接受过铁螯合剂治疗的患者。
在筛选后 1 个月内接受过生长因子治疗的患者。 在筛选后 1 个月内接受 Revlimid 治疗的患者。 接受过造血干细胞移植的患者。 ECOG 体能状态 > 2 会妨碍研究治疗的全身性疾病（心血管、肾脏、肝脏等） 系统性高血压未控制的患者 严重心功能不全（NYHA III 或 IV），伴有未控制和/或不稳定的心脏或未控制的冠状动脉疾病通过标准药物治疗 患有与铁螯合相关的临床相关眼毒性的诊断或病史的患者 肝硬化的诊断（确定诊断或通过肝活检或中央超声读数诊断） 活动性乙型肝炎或丙型肝炎的临床或实验室证据（ HBsAg 在不存在 HBsAb 或 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性且 ALT 高于正常范围的情况下）。 HIV 阳性检测结果（ELISA 或 Western blot）的历史 存在可能显着改变研究药物的吸收、分布、代谢或排泄的手术或医疗状况 患有活动性恶性肿瘤（目前或过去两年内）的患者基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌或完全切除的结肠息肉原位癌除外。 入组前 12 个月内有吸毒或酗酒史。 不遵守医疗方案的历史或被认为可能不可靠和/或不合作的患者。
已知对阿扎胞苷、甘露醇或地拉罗司过敏的患者。 计算的肌酐清除率 <40mL/min 筛选时血清肌酐大于 1.5x ULN 尿蛋白/肌酐比率 > 1 AST 或 ALT 筛选时大于 3x ULN 筛选时直接胆红素大于 1.5x ULN。 在过去 4 周内接受全身研究药物治疗或在过去 7 天内接受局部研究药物治疗或计划在参与研究时接受其他研究药物治疗的患者 参加另一项治疗性临床试验的患者 孕妇或哺乳期妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，由 hCG 实验室检测呈阳性证实。 具有生育潜力的女性，定义为所有生理上能够怀孕的女性，除非她们在研究治疗药物给药期间使用有效的避孕方法。 性活跃的男性，除非他们在服用药物期间性交时使用避孕套，并且在停用 AZA 后 3 个月内使用避孕套，并且不应在此期间生育孩子。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：阿扎胞苷
75mg/m2 7天/28天周期
|
SC 或 IV AZA 75mg/m2 7 天/28 天周期
|
|
实验性的：阿扎胞苷和地拉罗司
阿扎胞苷 75mg/m2 7 天/28 天周期地拉罗司 10 mg/kg/天
|
SC 或 IV AZA 75mg/m2 7 天/28 天周期 DFX 10mg/kg/天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据 IWG 2006 标准的总体响应率
大体时间：1年
|
ORR（包括 CR、PR 和 HI）符合 IWG 2006 标准，包括一年内的红细胞反应、血小板反应和中性粒细胞反应。
血液学改善必须维持至少 8 周才能算作 HI。
|
1年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
响应时间
大体时间：长达 24 个月
|
反应时间定义为从研究治疗药物首次给药之日到首次记录到血液学改善之日的时间。
|
长达 24 个月
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 24 个月
|
根据 IWG 2006 标准，反应持续时间定义为从第一次观察到血液学改善的日期到第一次后续记录的疾病进展或复发日期的时间。
|
长达 24 个月
|
|
无进展生存期
大体时间：长达 24 个月
|
根据 IWG 2006 标准，无进展生存期定义为从首次接受研究治疗的日期到首次记录的疾病进展或复发日期的时间。
|
长达 24 个月
|
|
总生存期
大体时间：长达 24 个月
|
总生存期定义为从首次接受研究治疗之日起至因任何原因死亡之日的时间。
|
长达 24 个月
|
|
反洗钱转型时间
大体时间：长达 24 个月
|
向 AML 转化的时间定义为从第一次研究治疗剂量的日期到第一次记录的骨髓母细胞计数 ≥ 20%（根据 1999 年 WHO 分类）的日期。
|
长达 24 个月
|
|
血清铁蛋白的变化
大体时间：长达 24 个月
|
血清铁蛋白的变化
|
长达 24 个月
|
|
不良事件发生率
大体时间：长达 24 个月
|
总体和严重程度的不良事件 (AE) 发生率，以及严重不良事件 (SAE)。
|
长达 24 个月
|
|
感染率
大体时间：长达 24 个月
|
接受阿扎胞苷单独治疗与接受阿扎胞苷 + 地拉罗司治疗的患者的感染中位数（细菌、病毒或真菌培养阳性，或需要静脉注射抗生素的感染，或导致住院或死亡的感染）
|
长达 24 个月
|
|
MDS/AML 相关基因突变的流行
大体时间：基线
|
研究人群中以下突变的发生率（TP53、EZH2、ETV6、RUNX1、ASXL1，≥ 5% 的患者中存在的其他突变）
|
基线
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.