Studie fáze II k hodnocení celkové odpovědi u pacientů s vyšším rizikem myelodysplastických syndromů (MDS) léčených azacitidinem s nebo bez deferasiroxu.

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena, věk ≥ 18 let Pacienti s vyšším rizikem MDS s počtem blastů < 20 % v době screeningu IPSS Int-2 nebo vysoce rizikovým sérovým feritinem ≥ 300 ng/ml při screeningu.

Sexuálně aktivní ženy musí používat účinnou metodu antikoncepce nebo musí podstoupit klinicky zdokumentovanou totální hysterektomii a/nebo ooforektomii nebo podvázání vejcovodů nebo být postmenopauzální (definované jako amenorea po dobu nejméně 12 měsíců)

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou terapii než AZA pro MDS (vyžaduje se ≥ 4týdenní vymývací období pro jakékoli činidlo (kromě AZA) používané k léčbě MDS před první dávkou studijní léčby).

Pacienti, kteří v době randomizace dostali > 2 cykly AZA nebo decitabinu. Pacienti, kteří podstoupili chelatační terapii železa do 1 měsíce od screeningu.

Pacienti, kteří dostali růstové faktory do 1 měsíce od screeningu. Pacienti, kteří dostali Revlimid do 1 měsíce od screeningu. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk. ECOG výkonnostní stav > 2 Systémová onemocnění (kardiovaskulární, renální, jaterní atd.), která by bránila studijní léčbě Pacienti s nekontrolovanou systémovou hypertenzí Těžká srdeční insuficience (NYHA III nebo IV), s nekontrolovaným a/nebo nestabilním onemocněním srdce nebo koronární arterie standardní lékařskou terapií Pacienti s diagnózou nebo anamnézou klinicky relevantní oční toxicity související s chelací železa Diagnóza jaterní cirhózy (buď stanovená diagnóza, nebo diagnóza jaterní biopsií nebo centrálním ultrazvukovým měřením) Klinické nebo laboratorní důkazy aktivní hepatitidy B nebo hepatitidy C ( HBsAg v nepřítomnosti HBsAb NEBO HCV Ab pozitivní s HCV RNA pozitivní a ALT nad normálním rozmezím). Anamnéza výsledku HIV pozitivního testu (ELISA nebo Western blot) Přítomnost chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl významně změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku Pacienti s aktivním maligním onemocněním (aktuálně nebo během posledních dvou let) s s výjimkou bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ nebo kompletně resekovaného karcinomu polypů tlustého střeva in situ. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců před zařazením. Anamnéza nedodržování léčebných režimů nebo pacientů, kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé a/nebo nespolupracující.

Pacienti se známou přecitlivělostí na azacitidin, mannitol nebo deferasirox. Vypočítaná clearance kreatininu <40 ml/min Sérový kreatinin vyšší než 1,5x ULN při screeningu Poměr protein/kreatinin v moči> 1 AST nebo ALT vyšší než 3x ULN při screeningu Přímý bilirubin vyšší než 1,5x ULN při screeningu. Pacienti, kteří byli léčeni systémovým hodnoceným lékem během posledních 4 týdnů nebo topickým hodnoceným lékem během posledních 7 dnů nebo plánují během účasti ve studii dostávat další hodnocené léky Pacienti účastnící se jiného terapeutického klinického hodnocení Těhotné nebo kojící (kojící) ženy, kde březost je definována jako stav ženy po početí a do ukončení březosti potvrzený pozitivním hCG laboratorním testem. Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, pokud nepoužívají účinné metody antikoncepce během dávkování studované léčby. Sexuálně aktivní muži, pokud nepoužijí kondom během pohlavního styku při užívání drogy a po dobu 3 měsíců po vysazení AZA, a neměli by v tomto období zplodit dítě.