Fase II-studie til evaluering af overordnet respons hos patienter med højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS) behandlet med azacitidin med eller uden deferasirox.

Inklusionskriterier:

Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år Patienter med højere risiko for MDS med et blastantal < 20 % på screeningstidspunktet IPSS Int-2 eller High Risk Serum Ferritin ≥ 300 ng/ml ved screening.

Seksuelt aktive kvinder skal bruge en effektiv præventionsmetode eller skal have gennemgået klinisk dokumenteret total hysterektomi og/eller ooforektomi eller tubal ligering eller være postmenopausale (defineret som amenoré i mindst 12 måneder)

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der i øjeblikket modtager anden behandling end AZA for MDS (en ≥ 4 ugers udvaskningsperiode for ethvert middel (undtagen AZA), der anvendes til at behandle MDS før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, er påkrævet).

Patienter, der har modtaget > 2 cyklusser af AZA eller decitabin på randomiseringstidspunktet. Patienter, der har modtaget jernkelatbehandling inden for 1 måned efter screening.

Patienter, der har fået vækstfaktorer inden for 1 måned efter screening. Patienter, der har fået Revlimid inden for 1 måned efter screening. Patienter, der har gennemgået hæmatopoietisk stamcelletransplantation. ECOG Performance Status > 2 Systemiske sygdomme (kardiovaskulære, nyre, lever osv.), som ville forhindre undersøgelsesbehandling Patienter med ukontrolleret systemisk hypertension Svær hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV), med ukontrolleret og/eller ustabil hjerte- eller kranspulsåresygdom, der ikke er kontrolleret ved standard medicinsk behandling Patienter med en diagnose af eller historie med klinisk relevant okulær toksicitet relateret til jernkelering Diagnose af levercirrhose (enten etableret diagnose eller diagnose ved leverbiopsi eller central ultralydsaflæsning) Klinisk eller laboratoriebevis for aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C ( HBsAg i fravær af HBsAb ELLER HCV Ab positiv med HCV RNA positiv og ALT over normalområdet). Anamnese med hiv-positive testresultater (ELISA eller Western blot) Tilstedeværelse af en kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet. Patienter med en aktiv malignitet (aktuelt eller inden for de seneste to år) med undtagelse af basalcellehudcarcinom eller cervikal carcinom in situ eller fuldstændig resekeret colonpolyppercarcinom in situ. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de 12 måneder før tilmelding. Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer eller patienter, der anses for potentielt upålidelige og/eller ikke samarbejdsvillige.

Patienter med kendt overfølsomhed over for azacitidin, mannitol eller deferasirox. Beregnet kreatininclearance <40 ml/min Serumkreatinin større end 1,5x ULN ved screening Urinprotein/kreatinin-forhold > 1 AST eller ALT større end 3x ULN ved screening Direkte bilirubin større end 1,5x ULN ved screening. Patienter, der har modtaget behandling med systemisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 4 uger eller topisk forsøgslægemiddel inden for de seneste 7 dage eller planlægger at modtage andre forsøgslægemidler, mens de deltog i undersøgelsen. Patienter, der deltager i et andet terapeutisk klinisk forsøg Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil afslutningen af ​​graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de anvender effektive præventionsmetoder under dosering af undersøgelsesbehandling. Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter at de er stoppet med AZA, og de bør ikke være far til et barn i denne periode.