Estudio de fase II para evaluar la respuesta general en pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de mayor riesgo tratados con azacitidina con o sin deferasirox.

Criterios de inclusión:

Hombre o mujer, edad ≥ 18 años Pacientes con SMD de mayor riesgo con un recuento de blastos < 20 % en el momento de la selección IPSS Int-2 o ferritina sérica de alto riesgo ≥ 300 ng/mL en la selección.

Las mujeres sexualmente activas deben usar un método anticonceptivo eficaz, o deben haberse sometido a histerectomía total u ovariectomía total documentada clínicamente, o ligadura de trompas o ser posmenopáusicas (definidas como amenorrea durante al menos 12 meses)

Criterio de exclusión:

Pacientes que actualmente reciben cualquier otra terapia que no sea AZA para SMD (se requiere un período de lavado de ≥ 4 semanas para cualquier agente (excluyendo AZA) utilizado para tratar SMD antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).

Pacientes que hayan recibido > 2 ciclos de AZA o decitabina en el momento de la aleatorización. Pacientes que hayan recibido terapia de quelación de hierro dentro del mes anterior a la selección.

Pacientes que han recibido factores de crecimiento dentro de 1 mes de la selección. Pacientes que hayan recibido Revlimid en el plazo de 1 mes desde la selección. Pacientes que se han sometido a un trasplante de células madre hematopoyéticas. Estado funcional ECOG > 2 Enfermedades sistémicas (cardiovasculares, renales, hepáticas, etc.) que impedirían el tratamiento del estudio Pacientes con hipertensión sistémica no controlada Insuficiencia cardíaca grave (NYHA III o IV), con enfermedad cardíaca o coronaria no controlada y/o inestable no controlada por tratamiento médico estándar Pacientes con diagnóstico o antecedentes de toxicidad ocular clínicamente relevante relacionada con la quelación de hierro Diagnóstico de cirrosis hepática (diagnóstico establecido o diagnóstico mediante biopsia hepática o ecografía central) Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B o hepatitis C activa ( HBsAg en ausencia de HBsAb O HCV Ab positivo con HCV RNA positivo y ALT por encima del rango normal). Historial de resultado positivo de la prueba de VIH (ELISA o Western blot) Presencia de una afección médica o quirúrgica que podría alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio Pacientes con una neoplasia maligna activa (actualmente o en los últimos dos años) con la excepción del carcinoma de piel de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ o carcinoma de pólipos colónicos completamente resecado in situ. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción. Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a azacitidina, manitol o deferasirox. Depuración de creatinina calculada <40 ml/min Creatinina sérica superior a 1,5x ULN en la selección Relación proteína/creatinina en orina > 1 AST o ALT superior a 3x ULN en la selección Bilirrubina directa superior a 1,5x ULN en la selección. Pacientes que recibieron tratamiento con un fármaco en investigación sistémico en las últimas 4 semanas o un fármaco en investigación tópico en los últimos 7 días o que planean recibir otros fármacos en investigación mientras participan en el estudio Pacientes que participan en otro ensayo clínico terapéutico Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG positiva. Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, a menos que estén usando métodos anticonceptivos efectivos durante la dosificación del tratamiento del estudio. Hombres sexualmente activos a menos que usen un condón durante las relaciones sexuales mientras toman la droga y durante 3 meses después de suspender AZA y no deben engendrar un hijo en este período.