Étude de phase II pour évaluer la réponse globale chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque élevé traités par l'azacitidine avec ou sans déférasirox.

Critère d'intégration:

Homme ou femme, âge ≥ 18 ans Patients présentant un SMD à haut risque avec un nombre de blastes < 20 % au moment du dépistage IPSS Int-2 ou ferritine sérique à haut risque ≥ 300 ng/mL au moment du dépistage.

Les femmes sexuellement actives doivent utiliser une méthode de contraception efficace, ou doivent avoir subi une hystérectomie totale et/ou une ovariectomie documentée cliniquement, ou une ligature des trompes ou être ménopausées (définies comme une aménorrhée depuis au moins 12 mois)

Critère d'exclusion:

Patients recevant actuellement un traitement autre que l'AZA pour le SMD (une période de sevrage de ≥ 4 semaines pour tout agent (à l'exclusion de l'AZA) utilisé pour traiter le SMD avant la première dose du traitement à l'étude est requise).

Patients ayant reçu > 2 cycles d'AZA ou de décitabine au moment de la randomisation. Patients ayant reçu un traitement par chélation du fer dans le mois suivant le dépistage.

Patients ayant reçu des facteurs de croissance dans le mois suivant le dépistage. Patients ayant reçu du Revlimid dans le mois suivant le dépistage. Patients ayant subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques. Statut de performance ECOG > 2 Maladies systémiques (cardiovasculaires, rénales, hépatiques, etc.) qui empêcheraient le traitement de l'étude Patients présentant une hypertension systémique non contrôlée Insuffisance cardiaque sévère (NYHA III ou IV), avec maladie cardiaque ou coronarienne non contrôlée et/ou instable non contrôlée par traitement médical standard Patients ayant un diagnostic ou des antécédents de toxicité oculaire cliniquement pertinente liée à la chélation du fer Diagnostic de cirrhose du foie (diagnostic établi ou diagnostic par biopsie hépatique ou lecture échographique centrale) HBsAg en l'absence d'HBsAb OU Ac anti-VHC positif avec ARN du VHC positif et ALT au-dessus de la plage normale). Antécédents de résultat de test VIH positif (ELISA ou Western blot) Présence d'une condition chirurgicale ou médicale qui pourrait altérer de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude Les patients atteints d'une tumeur maligne active (actuellement ou au cours des deux dernières années) avec le à l'exception du carcinome cutané basocellulaire ou du carcinome cervical in situ ou du carcinome in situ des polypes coliques complètement réséqué. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 12 mois précédant l'inscription. Antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou patients considérés comme potentiellement peu fiables et/ou non coopératifs.

Patients présentant une hypersensibilité connue à l'azacitidine, au mannitol ou au déférasirox. Clairance de la créatinine calculée <40 mL/min Créatinine sérique supérieure à 1,5 x LSN lors du dépistage Rapport protéines/créatinine urinaires > 1 AST ou ALT supérieur à 3 x LSN lors du dépistage Bilirubine directe supérieure à 1,5 x LSN lors du dépistage. Les patients qui ont reçu un traitement avec un médicament expérimental systémique au cours des 4 dernières semaines ou un médicament expérimental topique au cours des 7 derniers jours ou qui prévoient de recevoir d'autres médicaments expérimentaux pendant leur participation à l'étude Les patients participant à un autre essai clinique thérapeutique Les femmes enceintes ou qui allaitent (allaitantes), où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmé par un test de laboratoire hCG positif. Femmes en âge de procréer, définies comme toutes les femmes physiologiquement capables de devenir enceintes, à moins qu'elles n'utilisent des méthodes de contraception efficaces pendant l'administration du traitement à l'étude. Les hommes sexuellement actifs à moins qu'ils n'utilisent un préservatif pendant les rapports sexuels tout en prenant du médicament et pendant 3 mois après l'arrêt de l'AZA et ne doivent pas avoir d'enfant pendant cette période.