Estudo de Fase II para avaliar a resposta geral em pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de alto risco tratados com azacitidina com ou sem deferasirox.

Critério de inclusão:

Sexo masculino ou feminino, idade ≥ 18 anos Pacientes com SMD de alto risco com contagem de blastos < 20% no momento da triagem IPSS Int-2 ou Ferritina sérica de alto risco ≥ 300 ng/mL na triagem.

Mulheres sexualmente ativas devem usar um método eficaz de contracepção, ou devem ter sido submetidas a histerectomia total e/ou ooforectomia clinicamente documentadas, ou laqueadura tubária ou estar na pós-menopausa (definida como amenorréia por pelo menos 12 meses)

Critério de exclusão:

Pacientes atualmente recebendo qualquer terapia diferente de AZA para MDS (é necessário um período de washout ≥ 4 semanas para qualquer agente (excluindo AZA) usado para tratar MDS antes da primeira dose do tratamento do estudo).

Pacientes que receberam > 2 ciclos de AZA ou decitabina no momento da randomização. Pacientes que receberam terapia de quelação de ferro dentro de 1 mês após a triagem.

Pacientes que receberam fatores de crescimento dentro de 1 mês após a triagem. Doentes que receberam Revlimid no prazo de 1 mês após o rastreio. Pacientes submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas. ECOG Performance Status > 2 Doenças sistêmicas (cardiovasculares, renais, hepáticas, etc.) que impediriam o tratamento do estudo Pacientes com hipertensão sistêmica não controlada Insuficiência cardíaca grave (NYHA III ou IV), com doença cardíaca ou arterial coronariana não controlada e/ou instável não controlada por terapia médica padrão Pacientes com diagnóstico ou histórico de toxicidade ocular clinicamente relevante relacionada à quelação de ferro Diagnóstico de cirrose hepática (diagnóstico estabelecido ou diagnóstico por biópsia hepática ou leitura de ultrassom central) Evidência clínica ou laboratorial de hepatite B ou hepatite C ativa ( HBsAg na ausência de HBsAb OU HCV Ab positivo com HCV RNA positivo e ALT acima da faixa normal). História de resultado de teste HIV positivo (ELISA ou Western blot) Presença de uma condição médica ou cirúrgica que possa alterar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo Pacientes com neoplasia ativa (atualmente ou nos últimos dois anos) com o exceção de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ de pólipos colônicos completamente ressecados. Histórico de abuso de drogas ou álcool nos 12 meses anteriores à inscrição. Histórico de não adesão a regimes médicos ou pacientes considerados potencialmente não confiáveis ​​e/ou não cooperativos.

Pacientes com hipersensibilidade conhecida à azacitidina, manitol ou deferasirox. Depuração de creatinina calculada <40mL/min Creatinina sérica superior a 1,5x LSN na triagem Relação proteína/creatinina na urina> 1 AST ou ALT maior que 3x LSN na triagem Bilirrubina direta maior que 1,5x LSN na triagem. Pacientes que receberam tratamento com medicamento experimental sistêmico nas últimas 4 semanas ou medicamento experimental tópico nos últimos 7 dias ou planejam receber outros medicamentos experimentais enquanto participam do estudo Pacientes que participam de outro ensaio clínico terapêutico Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de hCG positivo. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, a menos que estejam usando métodos eficazes de contracepção durante a dosagem do tratamento do estudo. Homens sexualmente ativos, a menos que usem preservativo durante a relação sexual enquanto estiverem tomando a droga e por 3 meses após interromper a AZA e não devem ser pais de uma criança neste período.