Studio di fase II per valutare la risposta complessiva in pazienti con sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio trattati con azacitidina con o senza deferasirox.

Criterio di inclusione:

Maschi o femmine, età ≥ 18 anni Pazienti con MDS ad alto rischio con numero di blasti < 20% al momento dello screening IPSS Int-2 o ferritina sierica ad alto rischio ≥ 300 ng/mL allo screening.

Le donne sessualmente attive devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace, o devono essere state sottoposte a isterectomia totale e/o ovariectomia clinicamente documentata, o legatura delle tube o essere in postmenopausa (definita come amenorrea da almeno 12 mesi)

Criteri di esclusione:

Pazienti attualmente in trattamento con qualsiasi terapia diversa da AZA per MDS (è richiesto un periodo di sospensione di ≥ 4 settimane per qualsiasi agente (escluso AZA) utilizzato per trattare MDS prima della prima dose del trattamento in studio).

Pazienti che hanno ricevuto > 2 cicli di AZA o decitabina al momento della randomizzazione. Pazienti che hanno ricevuto terapia ferrochelante entro 1 mese dallo screening.

Pazienti che hanno ricevuto fattori di crescita entro 1 mese dallo screening. Pazienti che hanno ricevuto Revlimid entro 1 mese dallo screening. Pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Performance Status ECOG > 2 Malattie sistemiche (cardiovascolari, renali, epatiche, ecc.) che impedirebbero il trattamento in studio Pazienti con ipertensione sistemica non controllata Grave insufficienza cardiaca (NYHA III o IV), con cardiopatia o coronaropatia non controllata e/o instabile non controllata mediante terapia medica standard Pazienti con diagnosi o anamnesi di tossicità oculare clinicamente rilevante correlata alla chelazione del ferro Diagnosi di cirrosi epatica (diagnosi stabilita o diagnosi mediante biopsia epatica o lettura ecografica centrale) Evidenza clinica o di laboratorio di epatite B o epatite C attiva ( HBsAg in assenza di HBsAb O HCV Ab positivo con HCV RNA positivo e ALT al di sopra del range normale). Anamnesi del risultato del test HIV positivo (ELISA o Western blot) Presenza di una condizione chirurgica o medica che potrebbe alterare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio Pazienti con un tumore maligno attivo (attualmente o negli ultimi due anni) con il eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma polipo del colon completamente resecato in situ. Storia di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti l'iscrizione. Storia di non conformità a regimi medici o pazienti considerati potenzialmente inaffidabili e/o non collaborativi.

Pazienti con nota ipersensibilità all'azacitidina, al mannitolo o al deferasirox. Clearance della creatinina calcolata <40 ml/min Creatinina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN allo screening Rapporto proteine/creatinina nelle urine > 1 AST o ALT superiore a 3 volte l'ULN allo screening Bilirubina diretta superiore a 1,5 volte l'ULN allo screening. Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale sistemico nelle ultime 4 settimane o un farmaco sperimentale topico negli ultimi 7 giorni o stanno pianificando di ricevere altri farmaci sperimentali durante la partecipazione allo studio Pazienti che partecipano a un altro studio clinico terapeutico Donne in gravidanza o in allattamento (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una femmina dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermato da un test di laboratorio hCG positivo. Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi efficaci durante la somministrazione del trattamento in studio. I maschi sessualmente attivi a meno che non utilizzino il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 3 mesi dopo l'interruzione dell'AZA e non devono procreare in questo periodo.