Badanie II fazy mające na celu ocenę ogólnej odpowiedzi u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS) wysokiego ryzyka leczonych azacytydyną z deferazyroksem lub bez niego.

Kryteria przyjęcia:

Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat Pacjenci z MDS wysokiego ryzyka z liczbą blastów < 20% w czasie badania przesiewowego IPSS Int-2 lub Ferrytyna w surowicy wysokiego ryzyka ≥ 300 ng/ml podczas badania przesiewowego.

Kobiety aktywne seksualnie muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji lub przejść udokumentowaną klinicznie całkowitą histerektomię i/lub wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów lub być po menopauzie (zdefiniowanej jako brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy)

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci obecnie otrzymujący jakąkolwiek terapię inną niż AZA na MDS (wymagany jest ≥ 4-tygodniowy okres wymywania jakiegokolwiek środka (z wyjątkiem AZA) stosowanego w leczeniu MDS przed pierwszą dawką badanego leku).

Pacjenci, którzy otrzymali > 2 cykle AZA lub decytabiny w czasie randomizacji. Pacjenci, którzy otrzymali terapię chelatującą żelazo w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego.

Pacjenci, którzy otrzymali czynniki wzrostu w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego. Pacjenci, którzy otrzymali Revlimid w ciągu 1 miesiąca od badania przesiewowego. Pacjenci po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych. Stan sprawności wg ECOG > 2 Choroby ogólnoustrojowe (układu sercowo-naczyniowego, nerek, wątroby itp.), które uniemożliwiłyby leczenie w ramach badania Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym Ciężka niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA), z niekontrolowaną i/lub niestabilną chorobą serca lub chorobą wieńcową niekontrolowaną standardową terapią medyczną Pacjenci z rozpoznaniem lub historią klinicznie istotnej toksyczności ocznej związanej z chelatacją żelaza Rozpoznanie marskości wątroby (potwierdzone rozpoznanie lub rozpoznanie na podstawie biopsji wątroby lub centralnego badania ultrasonograficznego) Kliniczne lub laboratoryjne dowody aktywnego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C ( HBsAg przy braku HBsAb LUB HCV Ab dodatni z dodatnim RNA HCV i ALT powyżej normy). Historia pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV (ELISA lub Western blot) Obecność schorzenia chirurgicznego lub medycznego, które może znacząco zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku Pacjenci z aktywnym nowotworem złośliwym (obecnie lub w ciągu ostatnich dwóch lat) z z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub całkowicie usuniętego raka polipów okrężnicy in situ. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją. Historia nieprzestrzegania reżimów medycznych lub pacjentów, którzy są uważani za potencjalnie niewiarygodnych i/lub niechętnych do współpracy.

Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na azacytydynę, mannitol lub deferazyroks. Obliczony klirens kreatyniny <40 ml/min Stężenie kreatyniny w surowicy większe niż 1,5x ULN w badaniu przesiewowym Stosunek białko/kreatynina w moczu > 1 AST lub ALT większe niż 3x ULN w badaniu przesiewowym Bilirubina bezpośrednia większa niż 1,5x ULN w badaniu przesiewowym. Pacjenci, którzy otrzymywali badany lek o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu ostatnich 4 tygodni lub badany lek o działaniu miejscowym w ciągu ostatnich 7 dni lub planujący otrzymywać inne badane leki podczas udziału w badaniu Pacjenci uczestniczący w innym terapeutycznym badaniu klinicznym Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, gdzie ciąża jest definiowana jako stan kobiety od poczęcia do zakończenia ciąży, potwierdzony dodatnim wynikiem testu laboratoryjnego hCG. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania badanego leku. Mężczyźni aktywni seksualnie, chyba że używają prezerwatywy podczas stosunku podczas przyjmowania leku i przez 3 miesiące po odstawieniu AZA i nie powinni w tym okresie spłodzić dziecka.