Fase II-studie om de algehele respons te evalueren bij patiënten met een hoger risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) die behandeld worden met azacitidine met of zonder deferasirox.

Inclusiecriteria:

Man of vrouw, leeftijd ≥ 18 jaar Patiënten met een hoger risico MDS met een blastentelling < 20% op het moment van screening IPSS Int-2 of High Risk Serum Ferritin ≥ 300 ng/ml bij screening.

Seksueel actieve vrouwen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken, of moeten een klinisch gedocumenteerde totale hysterectomie en/of ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan of postmenopauzaal zijn (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 12 maanden)

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die momenteel een andere therapie krijgen dan AZA voor MDS (er is een wash-outperiode van ≥ 4 weken vereist voor elk middel (behalve AZA) dat wordt gebruikt om MDS te behandelen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).

Patiënten die > 2 cycli AZA of decitabine hebben gekregen op het moment van randomisatie. Patiënten die binnen 1 maand na screening ijzerchelatietherapie hebben gekregen.

Patiënten die binnen 1 maand na screening groeifactoren hebben gekregen. Patiënten die Revlimid binnen 1 maand na screening hebben gekregen. Patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan. ECOG-prestatiestatus > 2 Systemische ziekten (cardiovasculair, nier-, leverziekte, etc.) die studiebehandeling zouden verhinderen Patiënten met ongecontroleerde systemische hypertensie Ernstige hartinsufficiëntie (NYHA III of IV), met ongecontroleerde en/of onstabiele hart- of kransslagaderziekte die niet onder controle is door standaard medische therapie Patiënten met een diagnose van of een voorgeschiedenis van klinisch relevante oculaire toxiciteit gerelateerd aan ijzerchelatie Diagnose van levercirrose (vastgestelde diagnose of diagnose door leverbiopsie of centrale echografie) Klinisch of laboratoriumbewijs van actieve hepatitis B of hepatitis C ( HBsAg in afwezigheid van HBsAb OF HCV Ab positief met HCV RNA positief en ALT boven het normale bereik). Voorgeschiedenis van HIV-positieve testresultaten (ELISA of Western blot) Aanwezigheid van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen Patiënten met een actieve maligniteit (momenteel of in de afgelopen twee jaar) met de uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid of cervicaal carcinoom in situ of volledig gereseceerd colonpoliepencarcinoom in situ. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen de 12 maanden voorafgaand aan inschrijving. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of patiënten die als potentieel onbetrouwbaar en/of niet meewerkend worden beschouwd.

Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor azacitidine, mannitol of deferasirox. Berekende creatinineklaring <40 ml/min Serumcreatinine hoger dan 1,5x ULN bij screening Urine-eiwit/creatinineratio> 1 ASAT of ALAT hoger dan 3x ULN bij screening Direct bilirubine hoger dan 1,5x ULN bij screening. Patiënten die in de afgelopen 4 weken een behandeling met een systemisch onderzoeksgeneesmiddel of een actueel onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 7 dagen hebben gekregen of van plan zijn andere onderzoeksgeneesmiddelen te krijgen tijdens deelname aan het onderzoek Patiënten die deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek Zwangere of zogende (zogende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de bevruchting en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG-laboratoriumtest. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de dosering van de onderzoeksbehandeling. Seksueel actieve mannen, tenzij ze een condoom gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens het gebruik van drugs en gedurende 3 maanden na het stoppen met AZA, en mogen in deze periode geen kind verwekken.