ISIS-APO(a)Rx 在高脂蛋白 (a) 参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
2019年12月17日 更新者：Ionis Pharmaceuticals, Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量滴定、2 期研究，以评估 ISIS 494372 皮下注射给高脂蛋白患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 (a)
目的是评估 ISIS-APO(a)Rx 给予高脂蛋白 (a) 参与者 12 周的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。
研究概览
详细说明
脂蛋白 (a) [Lp(a)] 是低密度脂蛋白 (LDL) 的遗传变体，其中 LDL 的载脂蛋白 B (apoB) -100 成分通过二硫键与载脂蛋白 (a) [apo(a )]，Lp(a) 的独特蛋白质成分，主要负责其标志性的结构和功能特性。 Lp(a) 现在被认为是冠状动脉疾病、中风和主动脉瓣狭窄的重要遗传危险因素。
本研究的目的是确定 ISIS-APO(a)Rx 是否可以减少载脂蛋白 (a) 或 apo(a) 的产生。 本研究将招募 50 名脂蛋白 (a) ≥50 且 <175 mg/dL 的参与者和 10 名脂蛋白 (a) ≥175 mg/dL 的参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
64
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Herlev、丹麦、2730
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Quebec、加拿大、G1V4M6
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
-
-
Quebec
-
Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H 5H6
- Chicoutimi Hospital
-
-
-
-
-
Berlin、德国、13353
- Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
-
Koln、德国、50937
- Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
-
Magdeburg、德国、39120
- Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
-
-
-
-
-
Birmingham、英国、B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Manchester、英国、M20 2RN
- Barlow Medical Centre
-
Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
- Newcastle upon Tyne Hospitals
-
-
-
-
-
Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
-
Maastricht、荷兰、6229 HX
- Academic Hospital Maastricht
-
Rotterdam、荷兰、3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Utrecht、荷兰、3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 65年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18-65岁（含）的男性或女性
- 女性必须是未怀孕和未哺乳期的，并且是手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术）或绝经后（定义为 12 个月的自发性闭经，没有其他医学原因和卵泡刺激所涉及实验室的绝经后激素 (FSH) 水平）
- 男性必须通过手术绝育、禁欲，或者如果与有生育能力的女性发生性关系，则参与者必须在签署知情同意书后至最后一剂后至少 16 周内使用可接受的避孕方法研究药物
- 体重指数（BMI）≤40 kg/m2
- 筛选时脂蛋白 (a) ≥50 且 <175 mg/dL（队列 A）
- 筛选时脂蛋白 (a) ≥175 mg/dL（队列 B）
排除标准：
- 病史中有临床意义的异常（例如，有记录的既往心肌梗塞、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或筛选后 3 个月内的大手术、计划在研究期间进行的手术）或筛选时的体格检查
- 筛选实验室值的临床显着异常会使参与者不适合纳入
- 需要全身抗病毒或抗微生物治疗的活动性感染将不会在研究第 1 天之前完成
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或慢性乙型肝炎的已知病史或检测呈阳性
- 5 年内恶性肿瘤，已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外
- 出血素质或凝血病史
- 吸毒或酗酒的近期史或目前吸毒或酗酒
- Lp(a) ≥50 且 <175 mg/dL 的参与者在筛选前 8 周至治疗后评估期结束期间不得同时接受烟酸治疗
- 使用他汀类药物、依折麦布或贝特类药物，除非在给药前至少 8 周采用稳定的治疗方案，并且在研究期间将保持稳定的治疗方案
- 筛选前 4 周内至治疗后评估期结束时使用脂质或 Lp(a) 特异性单采术
- 除非赞助商医疗监督员授权，否则使用伴随药物（包括除布洛芬、苯那君或外用类固醇以外的草药或非处方药 (OTC)）
- 筛选后 30 天内献血 50-499 毫升或筛选后 8 周内献血 >499 毫升
- 有任何其他条件，研究者认为这些条件会使参与者不适合纳入，或可能干扰参与者参与或完成研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：队列 A：安慰剂
参与者将在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天皮下注射安慰剂（生理盐水）。
|
生理盐水作为安慰剂，在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天皮下注射。
|
|
实验性的：队列 A：ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
参与者将皮下注射 ISIS-APO(a)Rx：第 1、8、15 和 22 天 100 毫克；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
|
ISIS-APO(a)Rx 皮下注射：第 1、8、15 和 22 天 100 mg；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 A：ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
参与者将皮下注射 ISIS-APO(a)Rx：第 1、8、15 和 22 天 100 毫克；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
|
ISIS-APO(a)Rx 皮下注射：第 1、8、15 和 22 天 100 mg；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
其他名称：
|
|
安慰剂比较：队列 B：安慰剂
参与者将在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天皮下注射安慰剂（生理盐水）。
|
生理盐水作为安慰剂，在第 1、8、15、22、29、36、43、50、57、64、71 和 78 天皮下注射。
|
|
实验性的：队列 B：ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
参与者将皮下注射 ISIS-APO(a)Rx：第 1、8、15 和 22 天 100 毫克；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
|
ISIS-APO(a)Rx 皮下注射：第 1、8、15 和 22 天 100 mg；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
其他名称：
|
|
实验性的：队列 B：ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
参与者将皮下注射 ISIS-APO(a)Rx：第 1、8、15 和 22 天 100 毫克；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
|
ISIS-APO(a)Rx 皮下注射：第 1、8、15 和 22 天 100 mg；第 29、36、43 和 50 天 200 mg，除非向下滴定；和 300 毫克在第 57、64、71 和 78 天，除非向下滴定。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 85 天/第 99 天脂蛋白 Lp(a) 血浆浓度相对于基线的百分比变化
大体时间：第 85 天/第 99 天
|
报告可评估参与者的数据。
|
第 85 天/第 99 天
|
|
至少有一次治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最多约 32 周
|
不良事件是任何不利的和意外的征兆（例如，包括临床上显着的异常实验室发现）、症状或与研究药物产品的研究或使用暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物相关产品。
|
最多约 32 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Viney NJ, van Capelleveen JC, Geary RS, Xia S, Tami JA, Yu RZ, Marcovina SM, Hughes SG, Graham MJ, Crooke RM, Crooke ST, Witztum JL, Stroes ES, Tsimikas S. Antisense oligonucleotides targeting apolipoprotein(a) in people with raised lipoprotein(a): two randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trials. Lancet. 2016 Nov 5;388(10057):2239-2253. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31009-1. Epub 2016 Sep 21.
- Tragante V, Asselbergs FW, Swerdlow DI, Palmer TM, Moore JH, de Bakker PIW, Keating BJ, Holmes MV. Harnessing publicly available genetic data to prioritize lipid modifying therapeutic targets for prevention of coronary heart disease based on dysglycemic risk. Hum Genet. 2016 May;135(5):453-467. doi: 10.1007/s00439-016-1647-9. Epub 2016 Mar 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年11月1日
研究完成 (实际的)
2015年11月1日
研究注册日期
首次提交
2014年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月9日
首次发布 (估计)
2014年6月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月17日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- ISIS 494372-CS3
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.