Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ISIS-APO(a)Rx bij deelnemers met hoog lipoproteïne(a)

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen van 18 tot en met 65 jaar
• Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en ofwel chirurgisch steriel (bijv. tubaire occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) ofwel postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe zonder alternatieve medische oorzaak en follikelstimulerende hormoonspiegels (FSH) in het postmenopauzale bereik voor het betrokken laboratorium)
• Mannetjes moeten chirurgisch onvruchtbaar zijn, onthouding hebben of als ze seksuele betrekkingen hebben met een vrouw die zwanger kan worden, moet de deelnemer een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming tot ten minste 16 weken na de laatste dosis van Studiemedicijn
• Lichaamsmassa-index (BMI) ≤40 kg/m2
• Lipoproteïne(a) ≥50 en <175 mg/dL op het moment van screening (Cohort A)
• Lipoproteïne(a) ≥175 mg/dL op het moment van screening (cohort B)

Uitsluitingscriteria:

• Klinisch significante afwijkingen in de medische voorgeschiedenis (bijv. gedocumenteerd eerder myocardinfarct, percutane coronaire interventie (PCI) of grote operatie binnen 3 maanden na screening, geplande operatie die tijdens het onderzoek zou plaatsvinden) of lichamelijk onderzoek bij screening
• Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratoriumwaarden die een deelnemer ongeschikt maken voor opname
• Actieve infectie die systemische antivirale of antimicrobiële therapie vereist en die niet vóór Studiedag 1 zal zijn voltooid
• Bekende geschiedenis of positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of chronische hepatitis B
• Maligniteit binnen 5 jaar, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld
• Geschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Recente geschiedenis van, of actueel drugs- of alcoholmisbruik
• Deelnemer met Lp(a) ≥50 en <175 mg/dL krijgt mogelijk geen gelijktijdige behandeling met niacine gedurende de periode van 8 weken voorafgaand aan de screening tot het einde van de evaluatieperiode na de behandeling
• Gebruik van statines, ezetimibe of fibraten tenzij op een stabiel regime gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de dosering en gedurende de duur van het onderzoek op een stabiel regime zal blijven
• Gebruik van lipide- of Lp(a)-specifieke aferese binnen 4 weken voorafgaand aan de screening tot het einde van de evaluatieperiode na de behandeling
• Gebruik van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen (inclusief kruiden- of vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) anders dan ibuprofen, Benadryl of lokale steroïden), tenzij geautoriseerd door de Sponsor Medical Monitor
• Bloeddonatie van 50-499 ml binnen 30 dagen na screening of >499 ml binnen 8 weken na screening
• Andere aandoeningen hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt zouden maken voor opname, of die de deelname van de deelnemer aan of het voltooien van het onderzoek zouden kunnen belemmeren