Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica dell'ISIS-APO(a)Rx nei partecipanti con elevata lipoproteina(a)
17 dicembre 2019 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 2 di titolazione della dose, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'ISIS 494372 somministrato per via sottocutanea a pazienti con lipoproteina elevata (a)
Lo scopo è valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ISIS-APO(a)Rx somministrato ai partecipanti con lipoproteina(a) elevata per 12 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La lipoproteina(a) [Lp(a)] è una variante genetica della lipoproteina a bassa densità (LDL) in cui l'apolipoproteina B (apoB) -100 componente delle LDL è legata da un legame disolfuro all'apolipoproteina(a) [apo(a) )], il componente proteico distinto di Lp(a) che è principalmente responsabile delle sue proprietà strutturali e funzionali distintive. Lp(a) è ora riconosciuto come un importante fattore di rischio genetico per malattia coronarica, ictus e stenosi aortica.
Lo scopo di questo studio è determinare se ISIS-APO(a)Rx può ridurre la produzione di apolipoproteina(a) o apo(a). Questo studio arruolerà 50 partecipanti con Lipoproteina(a) ≥50 e <175 mg/dL e 10 partecipanti con Lipoproteina(a) ≥175 mg/dL.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
64
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Quebec, Canada, G1V4M6
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H 5H6
- Chicoutimi Hospital
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Herlev, Danimarca, 2730
- Herlev University Hospital
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Berlin, Germania, 13353
- Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
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Koln, Germania, 50937
- Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
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Magdeburg, Germania, 39120
- Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
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Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
- University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Academic Hospital Maastricht
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Rotterdam, Olanda, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis
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Utrecht, Olanda, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
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Birmingham, Regno Unito, B9 5SS
- Heart of England Nhs Foundation Trust
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Manchester, Regno Unito, M20 2RN
- Barlow Medical Centre
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Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE1 4LP
- Newcastle Upon Tyne Hospitals
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni
- Le femmine devono essere non gravide e non in allattamento, e chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o post-menopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea senza una causa medica alternativa e follicolo-stimolante livelli ormonali (FSH) nel range postmenopausale per il laboratorio coinvolto)
- I maschi devono essere chirurgicamente sterili, astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una femmina in età fertile, il partecipante deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della firma del modulo di consenso informato fino ad almeno 16 settimane dopo l'ultima dose di Studio droga
- Indice di massa corporea (BMI) ≤40 kg/m2
- Lipoproteina(a) ≥50 e <175 mg/dL al momento dello screening (Coorte A)
- Lipoproteina(a) ≥175 mg/dL al momento dello screening (Coorte B)
Criteri di esclusione:
- Anomalie clinicamente significative nell'anamnesi (ad esempio, precedente infarto miocardico documentato, intervento coronarico percutaneo (PCI) o intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening, intervento chirurgico pianificato che si sarebbe verificato durante lo studio) o esame fisico allo screening
- Anomalie clinicamente significative nello screening dei valori di laboratorio che renderebbero un partecipante inadatto all'inclusione
- Infezione attiva che richiede una terapia antivirale o antimicrobica sistemica che non sarà completata prima del Giorno 1 dello studio
- Anamnesi nota o test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite cronica B
- Tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo
- Storia di diatesi emorragica o coagulopatia
- Storia recente o attuale di abuso di droghe o alcol
- Il partecipante con Lp(a) ≥50 e <175 mg/dL potrebbe non ricevere una terapia concomitante con niacina durante il periodo di 8 settimane prima dello screening fino alla fine del periodo di valutazione post-trattamento
- Uso di statine, ezetimibe o fibrati a meno che non siano su un regime stabile per almeno 8 settimane prima della somministrazione e rimarranno su un regime stabile per la durata dello studio
- Uso di aferesi lipidica o Lp(a)-specifica entro 4 settimane prima dello screening fino alla fine del periodo di valutazione post-trattamento
- Uso di farmaci concomitanti (inclusi farmaci a base di erbe o da banco (OTC) diversi da ibuprofene, Benadryl o steroidi topici) se non autorizzati dallo Sponsor Medical Monitor
- Donazione di sangue di 50-499 ml entro 30 giorni dallo screening o di >499 ml entro 8 settimane dallo screening
- Avere altre condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbero il partecipante inadatto all'inclusione o potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio da parte del partecipante
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Coorte A: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo (soluzione salina normale) per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78.
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Soluzione salina normale come placebo, per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78.
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Sperimentale: Coorte A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
I partecipanti riceveranno ISIS-APO (a) Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
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ISIS-APO(a)Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
I partecipanti riceveranno ISIS-APO (a) Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
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ISIS-APO(a)Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo B: Placebo
I partecipanti riceveranno placebo (soluzione salina normale) per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78.
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Soluzione salina normale come placebo, per via sottocutanea nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 e 78.
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Sperimentale: Coorte B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
I partecipanti riceveranno ISIS-APO (a) Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
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ISIS-APO(a)Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
Altri nomi:
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Sperimentale: Coorte B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
I partecipanti riceveranno ISIS-APO (a) Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
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ISIS-APO(a)Rx per via sottocutanea: 100 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22; 200 mg nei giorni 29, 36, 43 e 50 a meno che non sia stato ridotto il titolo; e 300 mg nei giorni 57, 64, 71 e 78, a meno che non sia stata ridotta la titolazione.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione percentuale rispetto al basale della concentrazione plasmatica della lipoproteina Lp(a) al giorno 85/giorno 99
Lasso di tempo: Giorno 85/Giorno 99
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I dati sono riportati per i partecipanti valutabili.
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Giorno 85/Giorno 99
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Numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 32 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'AE sia considerato o meno correlato al farmaco sperimentale Prodotto.
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Fino a circa 32 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Viney NJ, van Capelleveen JC, Geary RS, Xia S, Tami JA, Yu RZ, Marcovina SM, Hughes SG, Graham MJ, Crooke RM, Crooke ST, Witztum JL, Stroes ES, Tsimikas S. Antisense oligonucleotides targeting apolipoprotein(a) in people with raised lipoprotein(a): two randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trials. Lancet. 2016 Nov 5;388(10057):2239-2253. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31009-1. Epub 2016 Sep 21.
- Tragante V, Asselbergs FW, Swerdlow DI, Palmer TM, Moore JH, de Bakker PIW, Keating BJ, Holmes MV. Harnessing publicly available genetic data to prioritize lipid modifying therapeutic targets for prevention of coronary heart disease based on dysglycemic risk. Hum Genet. 2016 May;135(5):453-467. doi: 10.1007/s00439-016-1647-9. Epub 2016 Mar 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 giugno 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
9 giugno 2014
Primo Inserito (Stima)
11 giugno 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 dicembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 dicembre 2019
Ultimo verificato
1 dicembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIS 494372-CS3
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