Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика ISIS-APO(a)Rx у участников с высоким уровнем липопротеина(a)

17 декабря 2019 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с титрованием дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ISIS 494372, вводимого подкожно пациентам с высоким уровнем липопротеина (а)

Цель состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость, фармакокинетику и фармакодинамику ISIS-APO(a)Rx, назначаемого участникам с высоким уровнем липопротеина(а) в течение 12 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Липопротеин(а) [Lp(a)] представляет собой генетический вариант липопротеина низкой плотности (ЛПНП), в котором компонент аполипопротеина В (апоВ)-100 ЛНП связан дисульфидной связью с аполипопротеином(а) [апо(а)]. )], отдельный белковый компонент Lp(a), который в основном отвечает за его характерные структурные и функциональные свойства. Lp(a) в настоящее время признан важным генетическим фактором риска ишемической болезни сердца, инсульта и аортального стеноза.

Целью данного исследования является определение того, может ли ISIS-APO(a)Rx снижать выработку аполипопротеина(а) или апо(а). В этом исследовании примут участие 50 участников с липопротеином(а) ≥50 и <175 мг/дл и 10 участников с липопротеином(а) ≥175 мг/дл.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Германия, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Германия, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
  • Дания
      • Herlev, Дания, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Канада
      • Quebec, Канада, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Нидерланды, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE1 4LP
        • Newcastle Upon Tyne Hospitals

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно
  • Женщины должны быть небеременными и некормящими, а также хирургически стерильными (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея без альтернативной медицинской причины и фолликулостимулирующая терапия). уровни гормонов (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне для соответствующей лаборатории)
  • Мужчины должны быть хирургически стерильны, воздерживаться или вступать в половые отношения с женщиной детородного возраста, участник должен использовать приемлемый метод контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до истечения не менее 16 недель после последней дозы препарата. Исследование препарата
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≤40 кг/м2
  • Липопротеин(а) ≥50 и <175 мг/дл на момент скрининга (группа А)
  • Липопротеин(а) ≥175 мг/дл на момент скрининга (группа B)

Критерий исключения:

  • Клинически значимые аномалии в истории болезни (например, документально подтвержденный предыдущий инфаркт миокарда, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или обширная операция в течение 3 месяцев после скрининга, запланированная операция, которая должна была произойти во время исследования) или физикальное обследование при скрининге
  • Клинически значимые отклонения в лабораторных показателях скрининга, которые делают участника непригодным для включения
  • Активная инфекция, требующая системной противовирусной или противомикробной терапии, которая не будет завершена до 1-го дня исследования.
  • Известный анамнез или положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или хронический гепатит В
  • Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  • Геморрагический диатез или коагулопатия в анамнезе
  • Недавняя история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
  • Участник с Lp(a) ≥50 и <175 мг/дл может не получать сопутствующую терапию никотиновой кислотой в течение периода от 8 недель до скрининга до окончания периода оценки после лечения.
  • Использование статинов, эзетимиба или фибратов, за исключением случаев стабильного режима в течение по крайней мере 8 недель до дозирования, и будет оставаться на стабильном режиме на протяжении всего исследования.
  • Использование липидного или Lp(a)-специфического афереза ​​в течение 4 недель до скрининга и до конца периода оценки после лечения
  • Использование сопутствующих препаратов (включая растительные или безрецептурные (OTC) препараты, кроме ибупрофена, бенадрила или местных стероидов), если это не разрешено Медицинским монитором спонсора.
  • Донорство крови 50–499 мл в течение 30 дней после скрининга или >499 мл в течение 8 недель после скрининга
  • Имеются какие-либо другие условия, которые, по мнению исследователя, сделают участника непригодным для включения или могут помешать участию участника в исследовании или его завершению.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Когорта А: плацебо
Участники будут получать плацебо (нормальный физиологический раствор) подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78.
Лекарство: Плацебо
Обычный физиологический раствор в виде плацебо, подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78.
Экспериментальный: Когорта A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 мг
Участники получат ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Лекарство: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Другие имена:
  • ИСИС 494372
Экспериментальный: Когорта A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 мг
Участники получат ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Лекарство: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Другие имена:
  • ИСИС 494372
Плацебо Компаратор: Когорта B: плацебо
Участники будут получать плацебо (нормальный физиологический раствор) подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78.
Лекарство: Плацебо
Обычный физиологический раствор в виде плацебо, подкожно в дни 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 и 78.
Экспериментальный: Когорта B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 мг
Участники получат ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Лекарство: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Другие имена:
  • ИСИС 494372
Экспериментальный: Когорта B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 мг
Участники получат ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Лекарство: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx подкожно: 100 мг в дни 1, 8, 15 и 22; 200 мг в дни 29, 36, 43 и 50, если титрование не проводится; и 300 мг в дни 57, 64, 71 и 78, если титрование не проводится.
Другие имена:
  • ИСИС 494372

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем концентрации липопротеина Lp(a) в плазме на 85-й день/99-й день
Временное ограничение: День 85/День 99
Данные представлены для оцениваемых участников.
День 85/День 99
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, возникшим после лечения (TEAE)
Временное ограничение: Примерно до 32 недель
Побочное явление — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, клинически значимые отклонения в лабораторных показателях), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считается ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством. продукт.
Примерно до 32 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 июня 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 июня 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Другие идентификационные номера исследования

  • ISIS 494372-CS3

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Повышенный липопротеин(а)

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Luxembourg

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться