Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika ISIS-APO(a)Rx u účastníků s vysokým obsahem lipoproteinu(a)
17. prosince 2019 aktualizováno: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, titrace dávky, studie fáze 2 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ISIS 494372 podávaného subkutánně pacientům s vysokým obsahem lipoproteinu(a)
Účelem je posoudit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a farmakodynamiku ISIS-APO(a)Rx podávaného účastníkům s vysokým obsahem lipoproteinu(a) po dobu 12 týdnů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Lipoprotein(a) [Lp(a)] je genetická varianta lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), ve kterém je složka apolipoproteinu B (apoB) -100 LDL spojena disulfidovou vazbou s apolipoproteinem(a) [apo(a )], odlišná proteinová složka Lp(a), která je zodpovědná hlavně za její typické strukturální a funkční vlastnosti. Lp(a) je nyní uznáván jako důležitý genetický rizikový faktor pro onemocnění koronárních tepen, mrtvici a aortální stenózu.
Účelem této studie je určit, zda ISIS-APO(a)Rx může snížit produkci apolipoproteinu(a) nebo apo(a). Do této studie bude zařazeno 50 účastníků s Lipoproteinem(a) ≥50 a <175 mg/dl a 10 účastníků s Lipoproteinem(a) ≥175 mg/dl.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
64
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2730
- Herlev University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Academic Hospital Maastricht
-
Rotterdam, Holandsko, 3045 PM
- Sint Franciscus Gasthuis
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- University Medical Center Utrecht
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V4M6
- Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
- Chicoutimi Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
-
Koln, Německo, 50937
- Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
-
Magdeburg, Německo, 39120
- Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg
-
-
-
-
-
Birmingham, Spojené království, B9 5SS
- Heart of England NHS Foundation Trust
-
Manchester, Spojené království, M20 2RN
- Barlow Medical Centre
-
Newcastle Upon Tyne, Spojené království, NE1 4LP
- Newcastle upon Tyne Hospitals
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18-65 let včetně
- Ženy musí být netěhotné a nekojící a musí být buď chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie) nebo postmenopauzální (definované jako 12 měsíců spontánní amenorey bez alternativní lékařské příčiny a stimulující folikuly). hladiny hormonů (FSH) v postmenopauzálním rozmezí pro danou laboratoř)
- Muži musí být chirurgicky sterilní, abstinentní nebo pokud mají sexuální styk se ženou ve fertilním věku, musí účastník používat přijatelnou metodu antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do alespoň 16 týdnů po poslední dávce Studovat drogu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤40 kg/m2
- Lipoprotein(a) ≥50 a <175 mg/dl v době screeningu (Kohorta A)
- Lipoprotein(a) ≥175 mg/dl v době screeningu (Kohorta B)
Kritéria vyloučení:
- Klinicky významné abnormality v anamnéze (např. zdokumentovaný předchozí infarkt myokardu, perkutánní koronární intervence (PCI) nebo velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, plánovaná operace, ke které by došlo během studie) nebo fyzikální vyšetření při screeningu
- Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních hodnotách, které by způsobily, že účastník není vhodný pro zařazení
- Aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou nebo antimikrobiální léčbu, která nebude dokončena před 1. dnem studie
- Známá anamnéza nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitidu C nebo chronickou hepatitidu B
- Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen
- Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
- Nedávná anamnéza nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Účastník s Lp(a) ≥50 a <175 mg/dl nesmí dostávat souběžnou léčbu niacinem během období 8 týdnů před screeningem až do konce období hodnocení po léčbě
- Užívání statinů, ezetimibu nebo fibrátů, pokud nejsou ve stabilním režimu po dobu alespoň 8 týdnů před podáním dávky a zůstanou ve stabilním režimu po dobu trvání studie
- Použití aferézy specifické pro lipidy nebo Lp(a) během 4 týdnů před screeningem až do konce období hodnocení po léčbě
- Užívání souběžných léků (včetně bylinných nebo volně prodejných (OTC) léků jiných než ibuprofen, Benadryl nebo topické steroidy), pokud to nepovolí sponzorský lékařský monitor
- Darování krve 50-499 ml během 30 dnů od screeningu nebo > 499 ml během 8 týdnů po screeningu
- mít nějaké další podmínky, které by podle názoru výzkumníka učinily účastníka nevhodným pro zařazení nebo by mohly narušit účast účastníka ve studii nebo dokončení studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Skupina A: Placebo
Účastníci dostanou placebo (normální fyziologický roztok) subkutánně ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 78.
|
Normální fyziologický roztok jako placebo, subkutánně ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 78.
|
|
Experimentální: Kohorta A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Účastníci dostanou ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
|
ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Účastníci dostanou ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
|
ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kohorta B: Placebo
Účastníci dostanou placebo (normální fyziologický roztok) subkutánně ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 78.
|
Normální fyziologický roztok jako placebo, subkutánně ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 a 78.
|
|
Experimentální: Kohorta B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Účastníci dostanou ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
|
ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Účastníci dostanou ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
|
ISIS-APO(a)Rx subkutánně: 100 mg ve dnech 1, 8, 15 a 22; 200 mg ve dnech 29, 36, 43 a 50, pokud není titrováno směrem dolů; a 300 mg ve dnech 57, 64, 71 a 78, pokud není titrováno směrem dolů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v koncentraci lipoproteinu Lp(a) v plazmě v den 85/den 99
Časové okno: Den 85/den 99
|
Údaje jsou hlášeny pro hodnotitelné účastníky.
|
Den 85/den 99
|
|
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou související s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až přibližně 32 týdnů
|
Nežádoucí příhoda je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například klinicky významného abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené se studií nebo používáním hodnoceného léčivého přípravku, ať už je nežádoucí účinek považován za související s hodnoceným léčivem či nikoli. produkt.
|
Až přibližně 32 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Viney NJ, van Capelleveen JC, Geary RS, Xia S, Tami JA, Yu RZ, Marcovina SM, Hughes SG, Graham MJ, Crooke RM, Crooke ST, Witztum JL, Stroes ES, Tsimikas S. Antisense oligonucleotides targeting apolipoprotein(a) in people with raised lipoprotein(a): two randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-ranging trials. Lancet. 2016 Nov 5;388(10057):2239-2253. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31009-1. Epub 2016 Sep 21.
- Tragante V, Asselbergs FW, Swerdlow DI, Palmer TM, Moore JH, de Bakker PIW, Keating BJ, Holmes MV. Harnessing publicly available genetic data to prioritize lipid modifying therapeutic targets for prevention of coronary heart disease based on dysglycemic risk. Hum Genet. 2016 May;135(5):453-467. doi: 10.1007/s00439-016-1647-9. Epub 2016 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2015
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. června 2014
První zveřejněno (Odhad)
11. června 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
20. prosince 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. prosince 2019
Naposledy ověřeno
1. prosince 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- ISIS 494372-CS3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .