Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för ISIS-APO(a)Rx hos deltagare med högt lipoprotein(a)

17 december 2019 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dostitrering, fas 2-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ISIS 494372 administrerat subkutant till patienter med högt lipoprotein(a)

Syftet är att bedöma säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken för ISIS-APO(a)Rx som ges till deltagare med högt lipoprotein(a) under 12 veckor.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Lipoprotein(a) [Lp(a)] är en genetisk variant av lågdensitetslipoprotein (LDL) där apolipoprotein B (apoB) -100-komponenten i LDL är kopplad till apolipoprotein(a) [apo(a) genom en disulfidbindning. )], den distinkta proteinkomponenten i Lp(a) som huvudsakligen är ansvarig för dess signaturstrukturella och funktionella egenskaper. Lp(a) är nu erkänt som en viktig genetisk riskfaktor för kranskärlssjukdom, stroke och aortastenos.

Syftet med denna studie är att avgöra om ISIS-APO(a)Rx kan minska produktionen av apolipoprotein(a), eller apo(a). Denna studie kommer att registrera 50 deltagare med Lipoprotein(a) ≥50 och <175 mg/dL och 10 deltagare med Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Herlev University Hospital
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1V4M6
        • Clinique des Maladies Lipidiques de Quebec Inc.
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H 5H6
        • Chicoutimi Hospital
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
        • University of Amsterdam - Dept. of Vascular Medicine F4-109
      • Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
        • Academic Hospital Maastricht
      • Rotterdam, Nederländerna, 3045 PM
        • Sint Franciscus Gasthuis
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien, B9 5SS
        • Heart of England NHS Foundation Trust
      • Manchester, Storbritannien, M20 2RN
        • Barlow Medical Centre
      • Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE1 4LP
        • Newcastle upon Tyne Hospitals
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - University Hospital Berlin - Campus Virchow - Hospital
      • Koln, Tyskland, 50937
        • Uniklinik Koeln, Zentrum fuer Endokrinologie, Diabetologie und Praeventivmedizin (ZEDP)
      • Magdeburg, Tyskland, 39120
        • Otto-von Guericke Universitaet, Uniklinik Magdeburg

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar eller kvinnor i åldern 18-65 inklusive
  • Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och antingen kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månaders spontan amenorré utan alternativ medicinsk orsak och follikelstimulerande hormonnivåer (FSH) i postmenopausala intervall för det berörda laboratoriet)
  • Hanar måste vara kirurgiskt sterila, abstinenta eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder, måste deltagaren använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 16 veckor efter den sista dosen av Studera drog
  • Body mass index (BMI) ≤40 kg/m2
  • Lipoprotein(a) ≥50 och <175 mg/dL vid tidpunkten för screening (Kohort A)
  • Lipoprotein(a) ≥175 mg/dL vid tidpunkten för screening (kohort B)

Exklusions kriterier:

  • Kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia (t.ex. dokumenterad tidigare hjärtinfarkt, perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller större operation inom 3 månader efter screening, planerad operation som skulle inträffa under studien) eller fysisk undersökning vid screening
  • Kliniskt signifikanta avvikelser i screening av laboratorievärden som skulle göra en deltagare olämplig för inkludering
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antiviral eller antimikrobiell behandling som inte kommer att slutföras före studiedag 1
  • Känd historia eller positivt test för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller kronisk hepatit B
  • Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt
  • Historik av blödande diates eller koagulopati
  • Senare historia av eller aktuellt drog- eller alkoholmissbruk
  • En deltagare med Lp(a) ≥50 och <175 mg/dL kanske inte får samtidig niacinbehandling under perioden 8 veckor före screening till slutet av utvärderingsperioden efter behandlingen
  • Användning av statiner, ezetimib eller fibrater såvida de inte har en stabil regim i minst 8 veckor före dosering och kommer att förbli på en stabil regim under hela studien
  • Användning av lipid eller Lp(a)-specifik aferes inom 4 veckor före screening till slutet av utvärderingsperioden efter behandling
  • Användning av samtidiga läkemedel (inklusive växtbaserade eller receptfria läkemedel (OTC) andra än ibuprofen, Benadryl eller topikala steroider) om inte godkänts av Sponsor Medical Monitor
  • Blodgivning på 50-499 ml inom 30 dagar efter screening eller på >499 ml inom 8 veckor efter screening
  • Har andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning skulle göra deltagaren olämplig för inkludering, eller kan störa deltagaren att delta i eller slutföra studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Kohort A: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo (normal koksaltlösning) subkutant på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 78.
Läkemedel: Placebo
Normal koksaltlösning som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 78.
Experimentell: Kohort A: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltagarna kommer att få ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Läkemedel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Andra namn:
  • ISIS 494372
Experimentell: Kohort A: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltagarna kommer att få ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Läkemedel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Andra namn:
  • ISIS 494372
Placebo-jämförare: Kohort B: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo (normal koksaltlösning) subkutant på dagarna 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 78.
Läkemedel: Placebo
Normal koksaltlösning som placebo, subkutant på dag 1, 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71 och 78.
Experimentell: Kohort B: ISIS-APO(a)Rx < 2000 mg
Deltagarna kommer att få ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Läkemedel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Andra namn:
  • ISIS 494372
Experimentell: Kohort B: ISIS-APO(a)Rx >= 2000 mg
Deltagarna kommer att få ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Läkemedel: ISIS-APO(a)Rx
ISIS-APO(a)Rx subkutant: 100 mg dag 1, 8, 15 och 22; 200 mg på dagarna 29, 36, 43 och 50 om de inte nedtitrerades; och 300 mg på dagarna 57, 64, 71 och 78 om de inte nedtitrerades.
Andra namn:
  • ISIS 494372

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring från baslinjen i Lipoprotein Lp(a) plasmakoncentration vid dag 85/dag 99
Tidsram: Dag 85/Dag 99
Data rapporteras för utvärderbara deltagare.
Dag 85/Dag 99
Antal deltagare med minst en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 32 veckor
En oönskad händelse är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd, till exempel), symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen anses relaterad till prövningsläkemedlet eller inte produkt.
Upp till cirka 32 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 december 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 december 2019

Senast verifierad

1 december 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 494372-CS3

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera